Профили экспрессии ферментов CYP1A1 и CYP1B1 при немелкоклеточном раке легкого у турецких пациентов

Актуальность. Ферменты цитохрома P450 CYP1A1 и CYP1B1 участвуют в метаболизме канцерогенов и связаны с различными видами рака, включая рак легкого, в основном за счет повышенной экспрессии в опухолевых тканях. Цель исследования – оценка уровней экспрессии CYP1A1 и CYP1B1 при аденокарциноме и плоскоклеточном раке легкого, а также их связи с демографическими и клиническими показателями у турецких пациентов. Материал и методы. В ретроспективном исследовании проведен сравнительный анализ клинических данных 40 пациентов с аденокарциномой и плоскоклеточным раком легкого. Уровни экспрессии CYP1A1 и CYP1B1 оценивались при иммуногистохимическом исследовании образцов опухоли и прилегающих здоровых тканей. Изучены ассоциации между уровнями экспрессии белка и клинико-морфологическими характеристиками пациентов. Результаты. Обнаружены значительные иммуногистохимические различия в уровнях экспрессии генов CYP1A1 и CYP1B1 между опухолевыми и здоровыми тканями. Заключение. Профили экспрессии CYP1A1 и CYP1B1 в образцах аденокарциномы и плоскоклеточной карциномы легкого могут быть потенциальными биомаркерами для стратификации риска и раннего выявления рака.

1. Thandra K.C., Barsouk A., Saginala K., Aluru J.S., Barsouk A. Epidemiology of lung cancer. Contemp Oncol (Pozn). 2021; 25(1): 45–52. doi: 10.5114/wo.2021.103829.

2. WHO (2024). Global cancer burden growing, amidst mounting need for services [Internet]. [cited 2024 Aug 1]. URL: https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services.

3. NicholsonA.G., Tsao M.S., Beasley M.B., BorczukA.C., Brambilla E., Cooper W.A., Dacic S., Jain D., Kerr K.M., Lantuejoul S., Noguchi M., Papotti M., Rekhtman N., Scagliotti G., van Schil P., Sholl L., Yatabe Y., Yoshida A., Travis W.D. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015. J Thorac Oncol. 2022; 17(3): 362–87. doi: 10.1016/j.jtho.2021.11.003.

4. Zappa C., Mousa S.A. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res. 2016; 5(3): 288–300. doi: 10.21037/tlcr.2016.06.07.

5. Dougall A.L. Cancer: lung. Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine. 2nd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2007. pp 605–606.

6. Kim J.H., Sherman M.E., Curriero F.C., Guengerich F.P., Strickland P.T., Sutter T.R. Expression of cytochromes P450 1A1 and 1B1 in human lung from smokers, non-smokers, and ex-smokers. Toxicol Appl Pharmacol. 2004; 199(3): 210–9. doi: 10.1016/j.taap.2003.11.015.

7. San Jose C., Cabanillas A., Benitez J., Carrillo J.A., Jimenez M., Gervasini G. CYP1A1 gene polymorphisms increase lung cancer risk in a high-incidence region of Spain: a case control study. BMC Cancer. 2010; 10: 463. doi: 10.1186/1471-2407-10-463.

8. Androutsopoulos V.P., Tsatsakis A.M., Spandidos D.A. Cytochrome P450 CYP1A1: wider roles in cancer progression and prevention. BMC Cancer. 2009; 9. doi: 10.1186/1471-2407-9-187.

9. Tsay J.J., Tchou-Wong K.M., Greenberg A.K., Pass H., Rom W.N. Aryl hydrocarbon receptor and lung cancer. Anticancer Res. 2013; 33(4): 1247–56.

10. Smith G.B., Harper P.A., Wong J.M., Lam M.S., Reid K.R., Petsikas D., Massey T.E. Human lung microsomal cytochrome P4501A1 (CYP1A1) activities: impact of smoking status and CYP1A1, aryl hydrocarbon receptor, and glutathione S-transferase M1 genetic polymorphisms. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001; 10(8): 839–53.

11. Carrera A.N., Grant M.K.O., Zordoky B.N. CYP1B1 as a therapeutic target in cardio-oncology. Clin Sci (Lond). 2020; 134(21): 2897–927. doi: 10.1042/CS20200310.

12. Zhang S., Li D., Han X. Systematic evaluation of clinical efficacy of CYP1B1 gene polymorphism in EGFR mutant non-small cell lung cancer observed by medical image. Open Life Sci. 2023; 18(1). doi: 10.1515/biol-2022-0688.

13. Polat F., Buluş H., Kaygın P., Dirican O., Şimşek G.G., Sarıaltın S.Y., Gürbüz F.N., Yılmaz C., Oğuztüzün S. Investigation of the role of CYP1A1 and CYP1B1 expressions in obesity susceptibility. Türk Doğa ve Fen Dergisi. 2022; 11(3): 69–78. https://doi.org/10.46810/tdfd.1109600.

14. Su J.M., Lin P., Wang C.K., Chang H. Overexpression of cytochrome P450 1B1 in advanced non-small cell lung cancer: a potential therapeutic target. Anticancer Res. 2009; 29(2): 509–15.

15. Rodriguez M., Potter D.A. CYP1A1 regulates breast cancer proliferation and survival. Mol Cancer Res. 2013; 11(7): 780–92. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0675.

16. García-Martínez A., Gamboa-Loira B., Tejero M.E., Sierra-Santoyo A., Cebrián M.E., López-Carrillo L. CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 and GSTT1 genetic variants and breast cancer risk in Mexican women. Salud Publica Mex. 2017; 59(5): 540–47. doi: 10.21149/8527.

17. Androutsopoulos V.P., Spyrou I., Ploumidis A., Papalampros A.E., Kyriakakis M., Delakas D., Spandidos D.A., Tsatsakis A.M. Expression profile of CYP1A1 and CYP1B1 enzymes in colon and bladder tumors. PLoS One. 2013; 8(12). doi: 10.1371/journal.pone.0082487.

18. Wenzlaff A.S., Cote M.L., Bock C.H., Land S.J., Santer S.K., Schwartz D.R., Schwartz A.G. CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers: a population-based study. Carcinogenesis. 2005; 26(12): 2207–12. doi: 10.1093/carcin/bgi191.