Клеточные маркеры воспаления в крови у пациентов с глиомами различной степени злокачественности

Клеточные маркеры воспаления, являющиеся ключевыми медиаторами иммунного ответа, уже продемонстрировали свою прогностическую значимость при различных онкологических заболеваниях. Однако их роль в патогенезе и прогрессировании глиом остается неизученной.

Цель исследования – оценить диагностическую ценность данных биомаркеров при разных гистологических типах глиом и различных степенях их злокачественности.

Материал и методы. В исследование включено 139 пациентов с впервые диагностированными диффузными глиальными опухолями взрослого типа супратенториальной локализации. Стратификация пациентов проводилась по степени злокачественности опухоли, наличию мутации в генах IDH1/2 и коделеции 1p19q. Согласно гистологической верификации, в когорте выявлено 25 случаев диффузной глиомы grade 2, 25 случаев диффузной глиомы grade 3 или 4, у 89 пациентов верифицирована глиобластома. Анализировались наличие сопутствующих заболеваний, текущая медикаментозная терапия, включая применение глюкокортикостероидов, молекулярно-генетические и морфологические особенности опухоли. В предоперационном периоде выполнялся развернутый клинический анализ периферической крови с определением абсолютных показателей моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, а также значений клеточных маркеров воспаления (NLR (нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение), LMR (лимфоцитарно-моноцитарное соотношение), PLR (тромбоцитарно-лимфоцитарное соотношение).

Результаты. Значение LMR в группе с глиомой grade 2 было выше, чем у пациентов с глиомой grade 3, 4 и глиобластомой (3,71 vs 3,09 vs 3; p<0,05) с площадями под кривой (AUCs) of 0,6552 (0,4930–0,8174) и 0,6586 (0,5583–0,7590) соответственно. Выявлены значимо более высокие показатели LMR у пациентов с глиомами с наличием мутаций IDH1/2 по сравнению с IDH-wild type (3,44 vs 3,0; p=0,039). Примечательно, что терапия ГКС не оказала существенного влияния на уровень LMR ни в одной из исследуемых подгрупп. При глиобластомах уровень NLR был выше, чем у пациентов с глиомами grade 2 (2,9 vs 1,96, p<0,05). Повышение уровня NLR прямо коррелировало с назначением ГКС (3,7 vs 8,0, p<0,05 и 1,95 vs 3,79, p<0,05, respectively). При статистическом анализе определена положительная корреляция между применением ГКС и повышением NLR в группах пациентов с глиобластомой и глиомами grade 2 (3,7 vs 8,0, p<0,05 и 1,95 vs 3,79, p<0,05, соответственно).

Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать LMR в качестве перспективного, дополнительного, не зависящего от назначения ГКС, диагностического биомаркера при диффузных глиомах взрослого типа. С повышением степени злокачественности регистрировалось уменьшение LMR. NLR не является достоверным диагностическим показателем. Увеличение данного биомаркера сопряжено с назначением пациентам ГКС, что снижает его ценность.

1. Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229–63. doi: 10.3322/caac.21834.

2. Ostrom Q.T., Price M., Neff C., Cioffi G., Waite K.A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016-2020. Neuro Oncol. 2023; 25(12s2): iv1-iv99. doi: 10.1093/neuonc/noad149.

3. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.

4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Central Nervous System Cancers. Version 2.2025. [cited 28.08.2025]. URL: https://www.nccn.org/guidelines/guidelinesdetail?category=1&id=1425.

5. Улитин А.Ю., Желудкова О.Г., Иванов П.И. , Кобяков Г.Л., Мацко М.В., Насхлеташвили Д.Р., Проценко С.А., Рыжова М.В., Семенова А.И. Первичные опухоли центральной нервной системы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024; 14(3s2): 183–211. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-10. EDN: VMEGEC.

6. Fan H., Luo Y., Gu F., Tian B., Xiong Y., Wu G., Nie X., Yu J., Tong J., Liao X. Artificial intelligence-based MRI radiomics and radiogenomics in glioma. Cancer Imaging. 2024; 24(1): 36. doi: 10.1186/s40644-02400682-y.

7. Śledzińska-Bebyn P., Furtak J., Bebyn M., Serafin Z. Beyond conventional imaging: Advancements in MRI for glioma malignancy prediction and molecular profiling. Magn Reson Imaging. 2024; 112: 63–81. doi: 10.1016/j.mri.2024.06.004.

8. Имянитов Е.Н., Кулигина Е.Ш., Янус Г.А. Место жидкостной биопсии в онкологии. Практическая онкология. 2022; 23(4): 211–24. doi: 10.31917/2304211. EDN: KTLYWZ.

9. Ермолаева Е.В., Скляр С.С., Цыган Н.В., Сафаров Б.И., Кушнирова В.С., Тимаева О.И., Васильев А.Г., Трашков А.П., Васильева А.В. Циркулирующие опухолевые РНК и экзосомы – новые маркеры прогноза заболевания и эффективности терапии при злокачественных глиомах у взрослых. Педиатр. 2023; 14(5): 71–83. doi: 10.17816/PED625944. EDN: KXLBNS.

10. Aggarwal B.B., Shishodia S., Sandur S.K., Pandey M.K., Sethi G. Inflammation and cancer: how hot is the link? Biochem Pharmacol. 2006; 72(11): 1605–21. doi: 10.1016/j.bcp.2006.06.029.

11. Singh N., Baby D., Rajguru J.P., Patil P.B., Thakkannavar S.S., Pujari V.B. Inflammation and cancer. Ann Afr Med. 2019; 18(3): 121–26. doi: 10.4103/aam.aam_56_18.

12. Certo M., Tsai C.H., Pucino V., Ho P.C., Mauro C. Lactate modulation of immune responses in inflammatory versus tumour microenvironments. Nat Rev Immunol. 2021; 21(3): 151–61. doi: 10.1038/s41577-020-0406-2.

13. Скляр С.С., Трашков А.П., Мацко М.В., Сафаров Б.И., Васильев А.Г. Иммунный ответ на первичную глиобластому. Педиатр. 2022; 13(2): 49–60. doi: 10.17816/PED13249-60. EDN: ECYURM.

14. Yang Y., Hu F., Wu S., Huang Z., Wei K., Ma Y., Ou-Yang Q. Bloodbased biomarkers: diagnostic value in brain tumors (focus on gliomas). Front Neurol. 2023; 14: 1297835. doi: 10.3389/fneur.2023.1297835.

15. Wang P.F., Song H.W., Cai H.Q., Kong L.W., Yao K., Jiang T., Li S.W., Yan C.X. Preoperative inflammation markers and IDH mutation status predict glioblastoma patient survival. Oncotarget. 2017; 8(30): 50117–23. doi: 10.18632/oncotarget.15235.

16. Yersal Ö., Odabaşi E., Özdemir Ö., Kemal Y. Prognostic significance of pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio and plateletto-lymphocyte ratio in patients with glioblastoma. Mol Clin Oncol. 2018; 9(4): 453–58. doi: 10.3892/mco.2018.1695.

17. Wang D.P., Kang K., Lin Q., Hai J. Prognostic Significance of Preoperative Systemic Cellular Inflammatory Markers in Gliomas: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Transl Sci. 2020; 13(1): 179–88. doi: 10.1111/cts.12700.

18. Chen F., Chao M., Huang T., Guo S., Zhai Y., Wang Y., Wang N., Xie X., Wang L., Ji P. The role of preoperative inflammatory markers in patients with central nervous system tumors, focus on glioma. Front Oncol. 2022; 12: 1055783. doi: 10.3389/fonc.2022.1055783.

19. Скляр С.С., Мацко М.В., Улитин А.Ю., Конова А.М., Зорина Е.Ю., Бакнина А.К., Олюшин, В.Е. Клеточные маркеры воспаления – новые факторы прогноза заболевания для пациентов с глиобластомой. Вопросы онкологии. 2024;70(6): 1086–95. doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-6-1086-1095. EDN: JMRFJD.

20. Mandaliya H., Jones M., Oldmeadow C., Nordman I.I. Prognostic biomarkers in stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC): neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), lymphocyte to monocyte ratio (LMR), platelet to lymphocyte ratio (PLR) and advanced lung cancer inflammation index (ALI). Transl Lung Cancer Res. 2019; 8(6): 886–94. doi: 10.21037/tlcr.2019.11.16.

21. Trinh H., Dzul S.P., Hyder J., Jang H., Kim S., Flowers J., Vaishampayan N., Chen J., Winer I., Miller S. Prognostic value of changes in neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR) for patients with cervical cancer undergoing definitive chemoradiotherapy (dCRT). Clin Chim Acta. 2020; 510: 711–16. doi: 10.1016/j.cca.2020.09.008.

22. Новик А.В., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., Емельянова Н.В., Семенова А.И., Латипова Д.Х., Телетаева Г.М., Проценко С.А., Балдуева И.А. Оценка динамики иммунологических показателей в начале терапии в качестве прогностических и предиктивных факторов у больных меланомой. Фарматека. 2021; 28(7): 118–26. doi: 10.18565/pharmateca.2021.7.118-126.

23. Yamamoto T., Kawada K., Obama K. Inflammation-Related Biomarkers for the Prediction of Prognosis in Colorectal Cancer Patients. Int J Mol Sci. 2021; 22(15): 8002. doi: 10.3390/ijms22158002.

24. Zheng J., Peng L., Zhang S., Liao H., Hao J., Wu S., Shen H. Preoperative systemic immune-inflammation index as a prognostic indicator for patients with urothelial carcinoma. Front Immunol. 2023; 14: 1275033. doi: 10.3389/fimmu.2023.1275033.

25. Louveau A., Smirnov I., Keyes T.J., Eccles J.D., Rouhani S.J., Peske J.D., Derecki N.C., Castle D., Mandell J.W., Lee K.S., Harris T.H., Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015; 523(7560): 337–41. doi: 10.1038/ nature14432. Erratum in: Nature. 2016; 533(7602): 278. doi: 10.1038/nature16999.

26. Majc B., Novak M., Kopitar-Jerala N., Jewett A., Breznik B. Immunotherapy of Glioblastoma: Current Strategies and Challenges in Tumor Model Development. Cells. 2021; 10(2): 265. doi: 10.3390/cells10020265.

27. Скляр С.С., Ситовская Д.А., Миролюбова Ю.В., Кушнирова В.С., Сафаров Б.И., Самочерных К.А. Дисфункция иммунной системы у пациентов с глиобластомой. Обзор литературы. Клинические наблюдения. Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова. 2023; 15(4): 200–208. doi: 10.56618/2071-2693 _2023_15_4_200. EDN: DQANHH.

28. Pombo Antunes A.R., Scheyltjens I., Duerinck J., Neyns B., Movahedi K., van Ginderachter J.A. Understanding the glioblastoma immune microenvironment as basis for the development of new immunotherapeutic strategies. Elife. 2020; 9: e52176. doi: 10.7554/eLife.52176.

29. Regmi M., Wang Y., Liu W., Dai Y., Liu S., Ma K., Lin G., Yang J., Liu H., Wu J., Yang C. From glioma gloom to immune bloom: unveiling novel immunotherapeutic paradigms-a review. J Exp Clin Cancer Res. 2024; 43(1): 47. doi: 10.1186/s13046-024-02973-5.

30. Friedmann-Morvinski D., Hambardzumyan D. Monocyte-neutrophil entanglement in glioblastoma. J Clin Invest. 2023; 133(1): e163451. doi: 10.1172/JCI163451.

31. Li B., Gao B., Zhu H.J., Luwor R.B., Lu J., Zhang L., Kong B. The Prognostic Value of Preoperative Inflammatory Markers for Pathological Grading of Glioma Patients. Technol Cancer Res Treat. 2024; 23: 15330338241273160. doi: 10.1177/15330338241273160.

32. Topkan E., Kucuk A., Selek U. Pretreatment Pan-Immune-Inflammation Value Efficiently Predicts Survival Outcomes in Glioblastoma Multiforme Patients Receiving Radiotherapy and Temozolomide. J Immunol Res. 2022; 1346094. doi: 10.1155/2022/1346094.

33. Wang Y., Xu C., Zhang Z. Prognostic value of pretreatment lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with glioma: a meta-analysis. BMC Med. 2023; 21(1): 486. doi: 10.1186/s12916-023-03199-6.

34. Duan X., Yang B., Zhao C., Tie B., Cao L., Gao Y. Prognostic value of preoperative hematological markers in patients with glioblastoma multiforme and construction of random survival forest model. BMC Cancer. 2023; 23(1): 432. doi: 10.1186/s12885-023-10889-0.

35. Sharma G., Jain S.K., Sinha V.D. Peripheral Inflammatory Blood Markers in Diagnosis of Glioma and IDH Status. J Neurosci Rural Pract. 2021; 12(1): 88–94. doi: 10.1055/s-0040-1721166.

36. Barden A., Phillips M., Hill L.M., Fletcher E.M., Mas E., Loh P.S., French M.A., Ho K.M., Mori T.A., Corcoran T.B. Antiemetic doses of dexamethasone and their effects on immune cell populations and plasma mediators of inflammation resolution in healthy volunteers. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2018; 139: 31–39. doi: 10.1016/j.plefa.2018.11.004.

37. Schlesinger M. Role of platelets and platelet receptors in cancer metastasis. J Hematol Oncol. 2018; 11(1): 125. doi: 10.1186/s13045-018-0669-2.