Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

НЕ4 – потенциальный опухолеассоциированный маркер при раке легкого

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-1-123-134

Аннотация

Цель исследования – систематизировать и представить современные данные, касающиеся использования в сравнении с другими серологическими маркерами белка эпидидимиса человека 4 (НЕ4) в качестве опухолеассоциированного маркера для уточняющей диагностики рака легкого (РЛ), прогноза эффективности лечения и мониторинга данной категории пациентов.
Материал и методы. Выполнен поиск и анализ доступных отечественных и англоязычных источников по базам данных РИНЦ и PubMed по ключевым словам «lung cancer (рак легкого)» и «HE4». В обзор включено 70 работ, опубликованных в период с 2006 по 2024 г.
Результаты. НЕ4 принимает участие в канцерогенезе и прогрессировании ряда гинекологических опухолей, однако его роль в развитии РЛ остается малоизученной, несмотря на его выраженную экспрессию в опухолевой ткани. Современные исследования демонстрируют, что НЕ4 по своим диагностическим характеристикам сравним или несколько превосходит другие маркеры, применяемые в диагностике РЛ (CYFRA21-1, РЭА, NSE, ProGRP и др.). В ряде работ отмечено, что сывороточный уровень НЕ4 может служить предиктором ответа на химиотерапию, продолжительности безрецидивного интервала при РЛ. Отдельные исследования свидетельствуют о целесообразности применения НЕ4 как маркера мониторинга больных РЛ для раннего выявления рецидива. Вместе с тем, показатели диагностической и прогностической значимости НЕ4 значительно варьируют в разных работах, что обусловлено разнородностью включенных групп обследуемых, различиями в используемых референсных значениях и методах оценки уровней этого маркера. Это не позволяет принять единый диагностический алгоритм использования НЕ4.
Заключение. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о возможности и целесообразности применения НЕ4 в качестве опухолеассоциированного маркера при РЛ. Однако целый ряд аспектов, важных для практического применения НЕ4 как опухолевого маркера, остаются неясными. Таким образом, внедрение этого маркера в клиническую практику требует проведения дальнейших систематизированных и углубленных исследований.

Об авторах

И. И. Алентов
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Алентов Игорь Игоревич, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения 
Researcher ID (WOS): HPF-2560-2023. Author ID (Scopus): 54683346300.

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3



Н. С. Сергеева
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Сергеева Наталья Сергеевна, доктор биологических наук, профессор, заведующая отделением прогноза эффективности консервативного лечения 
Researcher ID (WOS): I-2033-2014. Author ID (Scopus): 7102748586.

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3



Д. В. Шуманская
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Шуманская Дарья Вячеславовна, онколог торакального хирургического отделения, младший научный сотрудник группы миастении, отдела торакоабдоминальной хирургии 
Researcher ID (WOS): GOG-8510-2022.

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3



Т. А. Кармакова
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Кармакова Татьяна Анатольевна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения 
Researcher ID (WOS): L-3592-2018. Author ID (Scopus): 6603382243.

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3



О. В. Пикин
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Пикин Олег Валентинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры торакальной хирургии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; руководитель отделения торакальной хирургии 

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3



Н. В. Маршутина
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Маршутина Нина Викторовна, кандидат биологических наук, научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения 
Researcher ID (WOS): I-2027-2014. Author ID (Scopus): 6602904590.

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3



А. Д. Каприн
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; АОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Россия

Каприн Андрей Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАО, заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко; директор; генеральный директор 
Researcher ID (WOS): K-1445-2014.

125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3;
249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4;
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой, И.В. Лисичниковой. М., 2023. 275 с. ISBN: 978-5-85502-290-2.

2. Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229–63. doi: 10.3322/caac.21834.

3. Araghi M., Fidler-Benaoudia M., Arnold M., Rutherford M., Bardot A., Ferlay J., Bucher O., De P., Engholm G., Gavin A., Kozie S., Little A., Møller B., St Jacques N., Tervonen H., Walsh P., Woods R., O’Connell D.L., Baldwin D., Elwood M., Siesling S., Bray F., Soerjomataram I.; ICBP SURVMARK-2 Local Leads; ICBP SURVMARK-2 Academic Reference Group; ICBP Clinical Committee–Lung; ICBP SurvMark-2 Academic Reference GroupICBP SurvMark-2 academic reference group; ICBP Clinical Committee – LungICBP clinical Committee – lung. International diferences in lung cancer survival by sex, histological type and stage at diagnosis: an ICBP SURVMARK-2 Study. Thorax. 2022; 77(4): 378–90. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216555.

4. Remon J., Soria J.C., Peters S.; ESMO Guidelines Committee. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy. Ann Oncol. 2021; 32(12): 1637–42. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1994.

5. Molina R., Marrades R.M., Augé J.M., Escudero J.M., Viñolas N., Reguart N., Ramirez J., Filella X., Molins L., Agustí A. Assessment of a combined panel of six serum tumor markers for lung cancer. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 193(4): 427–37. doi: 10.1164/rccm.201404-0603OC.

6. de Kock R., Borne B.V.D., Soud M.Y., Belderbos H., Stege G., de Saegher M., van Dongen-Schrover C., Genet S., Brunsveld L., Scharnhorst V., Deiman B. Circulating biomarkers for monitoring therapy response and detection of disease progression in lung cancer patients. Cancer Treat Res Commun. 2021; 28: 100410. doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100410.

7. Du Q., Yan C., Wu S.G., Zhang W., Huang C., Yao Y., Wang L., Zhang Q., Liu Q., Guan J., Hou Y., Li Z., Soh A., Beshiri A., Wang Q., Li X., Zheng Y., Wang H. Development and validation of a novel diagnostic nomogram model based on tumor markers for assessing cancer risk of pulmonary lesions: A multicenter study in Chinese population. Cancer Lett. 2018; 420: 236–41. doi: 10.1016/j.canlet.2018.01.079.

8. Li B.T., Lou E., Hsu M., Yu H.A., Naidoo J., Zauderer M.G., Sima C., Johnson M.L., Daras M., DeAngelis L.M., Fleisher M., Kris M.G., Azzoli C.G. Serum Biomarkers Associated with Clinical Outcomes Fail to Predict Brain Metastases in Patients with Stage IV Non-Small Cell Lung Cancers. PLoS One. 2016; 11(1): e0146063. doi: 10.1371/journal.pone.0146063. Erratum in: PLoS One. 2016; 11(3): e0152450. doi: 10.1371/journal.pone.0152450.

9. Luo H.J., Hu Z.D., Cui M., Zhang X.F., Tian W.Y., Ma C.Q., Ren Y.N., Dong Z.L. Diagnostic performance of CA125, HE4, ROMA, and CPH-I in identifying primary ovarian cancer. J Obstet Gynaecol Res. 2023; 49(3): 998–1006. doi: 10.1111/jog.15540.

10. GeneCards. The Human Gene Database. WFDC2 Gene – WAP FourDisulfde Core Domain 2. [Internet]. [cited 02.07.2025]. URL: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=WFDC2&keywords=wfdc2.

11. Samborski A., Miller M.C., Blackman A., MacLaughlan-David S., Jackson A., Lambert-Messerlian G., Rowswell-Turner R., Moore R.G. HE4 and CA125 serum biomarker monitoring in women with epithelial ovarian cancer. Tumour Biol. 2022; 44(1): 205–13. doi: 10.3233/TUB-220016.

12. Bignotti E., Ragnoli M., Zanotti L., Calza S., Falchetti M., Lonardi S., Bergamelli S., Bandiera E., Tassi R.A., Romani C., Todeschini P., Odicino F.E., Facchetti F., Pecorelli S., Ravaggi A. Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients. Br J Cancer. 2011; 104(9): 1418–25. doi: 10.1038/bjc.2011.109.

13. Galgano M.T., Hampton G.M., Frierson H.F. Jr. Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues. Mod Pathol. 2006; 19(6): 847–53. doi: 10.1038/modpathol.3800612.

14. Georgakopoulos P., Mehmood S., Akalin A., Shroyer K.R. Immunohistochemical localization of HE4 in benign, borderline, and malignant lesions of the ovary. Int J Gynecol Pathol. 2012; 31(6): 517–23. doi: 10.1097/PGP.0b013e31824fe269.

15. Karlsen N.S., Karlsen M.A., Høgdall C.K., Høgdall E.V. HE4 tissue expression and serum HE4 levels in healthy individuals and patients with benign or malignant tumors: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23(11): 2285–95. doi: 10.1158/1055-9965.EPI14-0447.

16. Sun M.L., Yang Z.Y., Wu Q.J., Li Y.Z., Li X.Y., Liu F.H., Wei Y.F., Wen Z.Y., Lin B., Gong T.T. The Role of Human Epididymis Protein 4 in the Diagnosis and Prognosis of Diseases: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-Analyses of Observational Studies. Front Med (Lausanne). 2022; 9: 842002. doi: 10.3389/fmed.2022.842002.

17. Hertlein L., Stieber P., Kirschenhofer A., Krocker K., Nagel D., Lenhard M., Burges A. Human epididymis protein 4 (HE4) in benign and malignant diseases. Clin Chem Lab Med. 2012; 50(12): 2181–88. doi: 10.1515/cclm-2012-0097.

18. Nishiyama N., Masuo M., Nukui Y., Tateishi T., Kishino M., Tateishi U., Morota K., Ohbo K., Miyazaki Y. Human epididymis protein 4 is a new biomarker to predict the prognosis of progressive fbrosing interstitial lung disease. Respir Investig. 2021; 59(1): 90–98. doi: 10.1016/j.resinv.2020.08.002.

19. Adamczyk B., Partyka R., Adamczyk-Sowa M., Wierzbicki K., Sowa P., Kokocińska D. Evaluation of serum human epididymis protein 4 in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Adv Clin Exp Med. 2020; 29(8): 943–48. doi: 10.17219/acem/121006.

20. Zhong H., Qian Y., Fang S., Yang L., Li L., Gu W. HE4 expression in lung cancer, a meta-analysis. Clin Chim Acta. 2017; 470: 109–14. doi: 10.1016/j.cca.2017.05.007.

21. Dai C., Zheng Y., Li Y., Tian T., Wang M., Xu P., Deng Y., Hao Q., Wu Y., Zhai Z., Dai Z., Lyu J. Prognostic values of HE4 expression in patients with cancer: a meta-analysis. Cancer Manag Res. 2018; 10: 4491–500. doi: 10.2147/CMAR.S178345.

22. Zhang C., Hu H., Wang X., Zhu Y., Jiang M. WFDC Protein: A Promising Diagnosis Biomarker of Ovarian Cancer. J Cancer. 2021; 12(18): 5404–12. doi: 10.7150/jca.57880.

23. Small D.M., Doherty D.F., Dougan C.M., Weldon S., Taggart C.C. The role of whey acidic protein four-disulfde-core proteins in respiratory health and disease. Biol Chem. 2017; 398(4): 425–40. doi: 10.1515/hsz-2016-0262.

24. Hua L., Liu Y., Zhen S., Wan D., Cao J., Gao X. Expression and biochemical characterization of recombinant human epididymis protein 4. Protein Expr Purif. 2014;102: 52–62. doi: 10.1016/j.pep.2014.08.004.

25. Kant K., Tomar A.K., Sharma P., Kundu B., Singh S., Yadav S. Human epididymis protein 4 quantifcation and interaction network analysis in seminal plasma. Protein Pept Lett. 2019; 26(6): 458–65. doi: 10.2174/0929866526666190327124919.

26. Cheng D., Sun Y., He H. The diagnostic accuracy of HE4 in lung cancer: a meta-analysis. Dis Markers. 2015; 2015: 352670. doi: 10.1155/2015/352670.

27. James N.E., Emerson J.B., Borgstadt A.D., Beffa L., Oliver M.T., Hovanesian V., Urh A., Singh R.K., Rowswell-Turner R., DiSilvestro P.A., Ou J., Moore R.G., Ribeiro J.R. The biomarker HE4 (WFDC2) promotes a pro-angiogenic and immunosuppressive tumor microenvironment via regulation of STAT3 target genes. Sci Rep. 2020; 10(1): 8558. doi: 10.1038/s41598-020-65353-x.

28. Tanikawa C., Kamatani Y., Takahashi A., Momozawa Y., Leveque K., Nagayama S., Mimori K., Mori M., Ishii H., Inazawa J., Yasuda J., Tsuboi A., Shimizu A., Sasaki M., Yamaji T., Sawada N., Iwasaki M., Tsugane S., Naito M., Wakai K., Koyama T., Takezaki T., Yuji K., Murakami Y., Nakamura Y., Kubo M., Matsuda K. GWAS identifes two novel colorectal cancer loci at 16q24.1 and 20q13.12. Carcinogenesis. 2018; 39(5): 652–60. doi: 10.1093/carcin/bgy026.

29. Wang D., Zhu Z.Z., Jiang H., Zhu J., Cong W.M., Wen B.J., He S.Q., Liu S.F. Multiple genes identifed as targets for 20q13.12-13.33 gain contributing to unfavorable clinical outcomes in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatol Int. 2015; 9(3): 438–46. doi: 10.1007/s12072-015-9642-0.

30. Sud A., Thomsen H., Orlando G., Försti A., Law P.J., Broderick P., Cooke R., Hariri F., Pastinen T., Easton D.F., Pharoah P.D.P., Dunning A.M., Peto J., Canzian F., Eeles R., Kote-Jarai Z., Muir K., Pashayan N., Campa D; PRACTICAL Consortium; Hoffmann P., Nöthen M.M., Jöckel K.H., von Strandmann E.P., Swerdlow A.J., Engert A., Orr N., Hemminki K., Houlston R.S. Genome-wide association study implicates immune dysfunction in the development of Hodgkin lymphoma. Blood. 2018; 132(19): 2040–52. doi: 10.1182/blood-2018-06-855296.

31. Sun L., Wang C., Zhang J., Shao B., Zhao S., Guo Y., Li X., Sun Y. Genetic alterations in gastric amphicrine carcinomas and comparison with gastric mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms. Mod Pathol. 2022; 35(6): 808–15. doi: 10.1038/s41379-021-00978-5.

32. Li J., Chen H., Mariani A., Chen D., Klatt E., Podratz K., Drapkin R., Broaddus R., Dowdy S., Jiang S.W. HE4 (WFDC2) promotes tumor growth in endometrial cancer cell lines. Int J Mol Sci. 2013; 14(3): 6026–43. doi: 10.3390/ijms14036026.

33. Zhu L., Zhuang H., Wang H., Tan M., Schwab C.L., Deng L., Gao J., Hao Y., Li X., Gao S., Liu J., Lin B. Overexpression of HE4 (human epididymis protein 4) enhances proliferation, invasion and metastasis of ovarian cancer. Oncotarget. 2016; 7(1): 729–44. doi: 10.18632/oncotarget.6327.

34. Wang A., Jin C., Tian X., Wang Y., Li H. Knockdown of HE4 suppresses aggressive cell growth and malignant progression of ovarian cancer by inhibiting the JAK/STAT3 pathway. Biol Open. 2019; 8(9): bio043570. doi: 10.1242/bio.043570.

35. Lu Q., Chen H., Senkowski C., Wang J., Wang X., Brower S., Glasgow W., Byck D., Jiang S.W., Li J. Recombinant HE4 protein promotes proliferation of pancreatic and endometrial cancer cell lines. Oncol Rep. 2016; 35(1): 163–70. doi: 10.3892/or.2015.4339.

36. Kim K., Khazan N., McDowell J.L., Snyder C.W.A., Miller J.P., Singh R.K., Whittum M.E., Turner R., Moore R.G. The NF-κB-HE4 axis: A novel regulator of HE4 secretion in ovarian cancer. PloS One. 2024; 19(12): e0314564. doi: 10.1371/journal.pone.0314564.

37. Xia Y., Shen S., Verma I.M. NF-κB, an active player in human cancers. Cancer Immunol Res. 2014; 2(9): 823–30. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0112.

38. Zhan Y., Chen J., Wu J., Gu Y., Huang Q., Deng Z., Chen S., Wu X., Lv Y., Zeng Z., Xie J. Human epididymis protein 4 aggravates airway infammation and remodeling in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2022; 23(1):120. doi: 10.1186/s12931-022-02040-7.

39. Yamashita S., Tokuishi K., Hashimoto T., Moroga T., Kamei M., Ono K., Miyawaki M., Takeno S., Chujo M., Yamamoto S., Kawahara K. Prognostic signifcance of HE4 expression in pulmonary adenocarcinoma. Tumour Biol. 2011; 32(2): 265–71. doi: 10.1007/s13277-010-0118-5.

40. Zeng Q., Liu M., Zhou N., Liu L., Song X. Serum human epididymis protein 4 (HE4) may be a better tumor marker in early lung cancer. Clin Chim Acta. 2016; 455: 102–106. doi: 10.1016/j.cca.2016.02.002.

41. Wang Y., Wang Z., Ding Y., Sun F., Ding X. The application value of serum HE4 in the diagnosis of lung cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2019; 20(8): 2405–7. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.8.2405.

42. Korkmaz E.T., Koksal D., Aksu F., Dikmen Z.G., Icen D., Maden E., Onder S., Akbiyik F., Emri S. Triple test with tumor markers CYFRA 21.1, HE4, and ProGRP might contribute to diagnosis and subtyping of lung cancer. Clin Biochem. 2018; 58: 15–19. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.05.001.

43. Choi S.I., Jang M.A., Jeon B.R., Shin H.B., Lee Y.K., Lee Y.W. Clinical Usefulness of Human Epididymis Protein 4 in Lung Cancer. Ann Lab Med. 2017; 37(6): 526–30. doi: 10.3343/alm.2017.37.6.526..

44. Nagy B.Jr., Bhattoa H.P., Steiber Z., Csobán M., Szilasi M., Méhes G., Müller M., Lázár J., Kappelmayer J., Antal-Szalmás P. Serum human epididymis protein 4 (HE4) as a tumor marker in men with lung cancer. Clin Chem Lab Med. 2014; 52(11): 1639–48. doi: 10.1515/cclm2014-0041.

45. Visser E., Genet S.A.A.M., de Kock R.P.P.A., van den Borne B.E.E.M., Youssef-El Soud M., Belderbos H.N.A., Stege G., de Saegher M.E.A., van‘t Westeinde S.C., Brunsveld L., Broeren M.A.C., van de Kerkhof D., Deiman B.A.L.M., Eduati F., Scharnhorst V. Liquid biopsy-based decision support algorithms for diagnosis and subtyping of lung cancer. Lung Cancer. 2023; 178: 28–36. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.01.014.

46. Li J., Li Y., Huo L., Sun R., Liu X., Gu Q., Li A., Han S., Liu H., Li Y., Zhang Y. Detection of serum HE4 levels contributes to the diagnosis of lung cancer. Oncol Lett. 2023; 25(6): 255. doi: 10.3892/ol.2023.13841.

47. He Y.P., Li L.X., Tang J.X., Yi L., Zhao Y., Zhang H.W., Wu Z.J., Lei H.K., Yu H.Q., Nian W.Q., Gan L. HE4 as a biomarker for diagnosis of lung cancer: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019; 98(39): e17198. doi: 10.1097/MD.0000000000017198.

48. Yan L., Hu Z.D. Diagnostic accuracy of human epididymis secretory protein 4 for lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 2019; 11(7): 2737–44. doi: 10.21037/jtd.2019.06.72.

49. Zare M.E., Nasir Kansestani A., Wu X., Zhou L., Lu J., Huang J., Wang Y., Ma Y., Gao Y., Zhang J. Serum human epididymis protein-4 outperforms conventional biomarkers in the early detection of nonsmall cell lung cancer. iScience. 2024; 27(11): 111211. doi: 10.1016/j.isci.2024.111211.

50. Tang Q.F., Zhou Z.W., Ji H.B., Pan W.H., Sun M.Z. Value of serum marker HE4 in pulmonary carcinoma diagnosis. Int J Clin Exp Med. 2015; 8: 19014–21.

51. Wojcik E., Tarapacz J., Rychlik U., Stasik Z., Sas-Korczynska B., Skotnicki P., Kulpa J.K. Human epididymis protein 4 (HE4) in patients with small-cell lung cancer. Clin Lab. 2016; 62(9): 1625–32. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.151212.

52. Yoon H.I., Kwon O.R., Kang K.N., Shin Y.S., Shin H.S., Yeon E.H., Kwon K.Y., Hwang I., Jeon Y.K., Kim Y., Kim C.W. Diagnostic Value of Combining Tumor and Infammatory Markers in Lung Cancer. J Cancer Prev. 2016; 21(3): 187–93. doi: 10.15430/JCP.2016.21.3.187.

53. Huang W., Wu S., Lin Z., Chen P., Wu G. Evaluation of HE4 in the diagnosis and follow up of non-small cell lung cancers. Clin Lab. 2017; 63(3): 461–67. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160818.

54. Guo L., Song B., Xiao J., Lin H., Chen J., Su X. The prognostic value of biomarkers on detecting non-small cell lung cancer in a Chinese elderly population. Int J Gen Med. 2021; 14: 5279–86. doi: 10.2147/IJGM.S331311.

55. Zhang T., Chu L., Tan W., Ye C., Dong H. Human epididymis protein 4, a novel potential biomarker for diagnostic and prognosis monitoring of lung cancer. Clin Respir J. 2024; 18(5): e13774. doi: 10.1111/crj.13774.

56. Wu L., Chen X., Peng T., Tang E., Bai W., Chen L. Human epididymal protein 4 and its combined detection show good diagnostic value in lung cancer: A retrospective study. Int J Biol Markers. 2024; 39(2): 141–48. doi: 10.1177/03936155241244802.

57. Yamashita S., Tokuishi K., Moroga T., Yamamoto S., Ohbo K., Miyahara S., Yoshida Y., Yanagisawa J., Hamatake D., Hiratsuka M., Yoshinaga Y., Shiraishi T., Iwasaki A., Kawahara K. Serum level of HE4 is closely associated with pulmonary adenocarcinoma progression. Tumour Biol. 2012; 33(6): 2365–70. doi: 10.1007/s13277-012-0499-8.

58. Iwahori K., Suzuki H., Kishi Y., Fujii Y., Uehara R., Okamoto N., Kobayashi M., Hirashima T., Kawase I., Naka T. Serum HE4 as a diagnostic and prognostic marker for lung cancer. Tumour Biol. 2012; 33: 1141–49. doi: 10.1007/s13277-012-0356-9.

59. Jiang Y., Wang C., Lv B., Ma G., Wang L. Expression level of serum human epididymis 4 and its prognostic signifcance in human non-small cell lung cancer. Int J Clin Exp Med. 2014; 7(12): 5568–72.

60. Lamy P.J., Plassot C., Pujol J.L. Serum HE4: An independent prognostic factor in non-small cell lung cancer. PloS One. 2015; 10(6): e0128836. doi: 10.1371/journal.pone.0128836.

61. Lan W.G., Hao Y.Z., Xu D.H., Wang P., Zhou Y.L., Ma L.B. Serum human epididymis protein 4 is associated with the treatment response of concurrent chemoradiotherapy and prognosis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer. Clin Transl Oncol. 2016; 18(4): 375–80. doi: 10.1007/s12094-015-1375-y.

62. Mo D., He F. Serum human epididymis secretory protein 4 (HE4) is a potential prognostic biomarker in non-small cell lung cancer. Clin Lab. 2018; 64(9): 1421–28. doi: 10.7754/Clin.Lab.2018.180222.

63. Weissensteiner J., Babusikova E. The value of human epididymis protein 4 (HE4) as a serum tumor marker for accurate bone metastases fnding by whole-body bone scintigraphy in lung cancer patients. Neoplasma. 2019; 66(6): 1024–30. doi: 10.4149/neo_2018_181212N961.

64. Bingle L., Singleton V., Bingle C.D. The putative ovarian tumour marker gene HE4 (WFDC2), is expressed in normal tissues and undergoes complex alternative splicing to yield multiple protein isoforms. Oncogene. 2002; 21(17): 2768–73. doi: 10.1038/sj.onc.1205363.

65. Li M., Zhang Y., Jiang L., Li Y., Li G., Zhou J., Yang C., Li X., Qu W., Chen Y., Chen Q., Wang S., Xing J., Huang H. New insights into the diagnostic characteristics and clinical application of serum biomarkers for lung cancer, and human epididymis protein 4 as a new biomarker? Neoplasma. 2022; 69(3): 729–40. doi: 10.4149/neo_2022_220207N144.

66. Yan S., Lin Y., Tian X. Significantly elevated serum human epididymis protein-4 in chronic kidney disease patients without ovarian cancer: A large-scale retrospective study. J Clin Lab Anal. 2023; 37(4): e24847. doi: 10.1002/jcla.24847.

67. Penick E.R., Beltran T.A., Choi Y.S., Wilson K.L. Human epididymis protein 4: Analysis of national health and nutrition examination survey data. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2024; 297: 86–90. doi: 10.1016/j.ejogrb.2024.03.015.

68. Meng K., Tian M., Gui X., Xie M., Gao Y., Shi S., Zhao T., Xiao Y., Cai H., Ding J. Human epididymis protein 4 is associated with severity and poor prognosis of connective tissue disease-associated interstitial lung disease with usual interstitial pneumonia pattern. Int Immunopharmacol. 2022; 108: 108704. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108704.

69. Schirinzi A., Cazzolla A.P., Mascolo E., Palmieri G., Pesce F., Gesualdo L., Santacroce L., Ballini A., Lovero R., Di Serio F. Determination of the upper reference limit of human epididymis secretory protein 4 (HE4) in healthy male individuals and correlation with renal and fertility markers. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021; 21(5): 912–18. doi: 10.2174/1871530320666200807121050.

70. Geiger K., Joerger M., Roessler M., Hettwer K., Ritter C., Simon K., Uhlig S., Holdenrieder S. Relevance of tumor markers for prognosis and predicting therapy response in non-small cell lung cancer patients: A CEPAC-TDM biomarker substudy. Tumour Biol. 2024; 46(s1): 191–206. doi: 10.3233/TUB-230014.


Рецензия

Для цитирования:


Алентов И.И., Сергеева Н.С., Шуманская Д.В., Кармакова Т.А., Пикин О.В., Маршутина Н.В., Каприн А.Д. НЕ4 – потенциальный опухолеассоциированный маркер при раке легкого. Сибирский онкологический журнал. 2026;25(1):123-134. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-1-123-134

For citation:


Alentov I.I., Sergeeva N.S., Shumanskaya D.V., Karmakova T.A., Pikin O.V., Marshutina N.V., Kaprin A.D. HE4 as a potential tumor-associated marker in lung cancer. Siberian journal of oncology. 2026;25(1):123-134. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-1-123-134

Просмотров: 222

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)