МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ НАРУШЕНИЙ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Цель исследования – изучить взаимосвязь уровня гомоцистеина, цистеина и глутатиона в сыворотке крови с носительством отдельных SNP (single nucleotide polymorphism) генов системы фолатного обмена у больных пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы.

Материал и методы. Обследовано 112 пациенток, страдающих пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы в Забайкалье. В группу контроля вошли 144 женщины, не имеющие онкологических заболеваний. В сыворотке крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии оценивали уровень гомоцистеина, цистеина и глутатиона. Генотипирование для выявления полиморфизма MTHFR(С677T), MTHFR(А1298C), MTR(A2756G), MTRR(A66G) проводилось методом полимеразной цепной реакции с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени.

Результаты. В ходе молекулярногенетического тестирования у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы ассоциации болезни с носительством генетического полиморфизма MTHFR(С677T), MTHFR(А1298C), MTR(A2756G), MTRR(A66G) не выявлено, однако в отличие от контрольной группы в сыворотке крови определено увеличение концентрации гомоцистеина и глутатиона.

1. Sharma P., Senthilkumar R.D., Brahmachari V., Sundaramoorthy E., Mahajan A., Sharma A., Sengupta S. Mining literature for a comprehensive pathway analysis: A case study for retrieval of homocysteine related genes for genetic and epigenetic studies. Lipids in Health and Disease. 2006; 5: 1–19.

2. Zetterberg H., Coppola A., D’Angelo A., Palmér M., Rymo L., Blennow K. No association between the MTHFRA1298C and transcobalamin C776G genetic polymorphisms and hyperhomocysteinemia in thrombotic disease. Thromb Res. 2002 Nov 1; 108 (2–3): 127–31.

3. Тульцева С.Н. Влияние уровня гомоцистеина и полиморфизма гена С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы на риск развития окклюзии вен сетчатки. Офтальмологические ведомости. 2011; 4 (2): 50–61.

4. Davis C.D., Uthus E.O. DNA methylation, cancer susceptibility, and nutrient interactions. Exp Biol Med. 2004; 229 (5): 988–995.

5. Widner B., Leblhuber F., Frick B., Laich A., Artner-Dworzak E., Fuchs D. Moderate hyperhomocysteinaemia and immune activation in Parkinson’s disease. J Neural Transm. 2002; 109 (12): 1445–52.

6. Cardoso F., van’t Veer L.J., Bogaerts J., Slaets L., Viale G., Delaloge S., Pierga J.Y., Brain E., Causeret S., DeLorenzi M., Glas A.M., Golfinopoulos V., Goulioti T., Knox S., Matos E., Meulemans B., Neijenhuis P.A., Nitz U., Passalacqua R., Ravdin P., Rubio I.T., Saghatchian M., Smilde T.J., Sotiriou C., Stork L., Straehle C., Thomas G., Thompson A.M., van der Hoeven J.M., Vuylsteke P., Bernards R., Tryfonidis K., Rutgers E., Piccart M. 70-Gene signatureas an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2016; 375: 717–729.

7. Sparano J.A., Gray R.J., Makower D.F., Pritchard K.I., Albain K.S., Hayes D.F., Geyer C.E. Jr., Dees E.C., Perez E.A., Olson J.A. Jr., Zujewski J., Lively T., Badve S.S., Saphner T.J., Wagner L.I., Whelan T.J., Ellis M.J., Paik S., Wood W.C., Ravdin P., Keane M.M., Gomez Moreno H.L., Reddy P.S., Goggins T.F., Mayer I.A., Brufsky A.M., Toppmeyer D.L., Kaklamani V.G., Atkins J.N., Berenberg J.L., Sledge G.W. Prospective validation of a 21-gene expression assay in breast cancer. N Engl J Med. 2015; 373: 2005–2014.

8. Дутов А.А., Никитин Д.А., Федотова А.А. Определение гомоцистеина и цистеина в плазме/сыворотке крови ВЭЖХ методом с УФ детекцией и твердофазной экстракцией на полимерном сорбенте. Биомедицинская химия. 2010; 56 (5): 609–615.

9. Марковский А.В., Страмбовская Н.Н. Полиморфизм генов белков фолатного обмена и рак молочной железы в Забайкалье. Врачаспирант. 2015; 70 (3.2): 230–234.

10. Ma J., Stampfer M.J., Christensen B., Giovannucci E., Hunter D.J., Chen J., Willett W.C., Selhub J., Hennekens C.H., Gravel R., Rozen R. A polymorphism of the methionine synthase gene: association with plasma folate, vitamin B12, homocysteine, and colorectal cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999; 8 (9): 825–829.

11. Rasmussen K., Muller J. Total homocysteine measurement in clinical practice. Ann Clin Chem. 2000; 37 (5): 627–648.

12. Costello J.F., Plass C. Methylation matters. J Med Genet. 2001; 38: 285–303.

13. Ueland P.M., Refsum H. Plasma homocysteine, a risk factor for vascular disease: plasma levels in health, disease and drug therapy. J Lab Clin Med. 1989. Nov; 114 (5): 473–501.

14. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона. Биомедицинская химия. 2009; 55 (3): 255–277.

15. Balendiran G.K., Dabur R., Fraser D. The role of glutathione in cancer. Cell Biochem Funct. 2004; 22 (6): 343–52.

16. Zhang S.M., Willett W.C., Selhub J., Manson J.E., Colditz G.A., Hankinson S.E. A prospective study of plasma total cysteine and risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov; 12 (11 Pt 1): 1188–93.

17. Wu J.T., Wu L., Wilson W. Increased levels of plasma homocysteine in patients with various carcinomas. Ir J Med Sci. 1995; 164: 29A.

18. Song A., Zhao L., Li Y., Wu L., Li Y., Liu X., Lan S. Haplotypes of the MTHFR gene are associated with an increased risk of breast cancer in a Han Chinese population in Gansu province. IUBMB Life. 2016 Jul; 68 (7): 526–34. doi: 10.1002/iub.1509.

19. Lin J., Lee I.M., Song Y., Cook N.R., Selhub J., Manson J.E., Buring J.E., Zhang S.M. Plasma homocysteine and cysteine and risk of breast cancer in women. Cancer Res. 2010. Mar. 15; 70 (6): 2397–2405. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3648.