Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ СЕЛЕКТИВНОГО АГОНИСТА ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА CPDA НА КЛЕТОЧНЫЕ ЛИНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РАЗЛИЧНЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПОДТИПОВ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-6-41-46

Полный текст:

Аннотация

Глюкокортикоиды (GC) широко применяются в терапии рака молочной железы (РМЖ) в качестве средств сопроводительной терапии для снижения побочных эффектов цитостатических препаратов. При этом GС могут проявлять собственное про- или антипролиферативное действие на клетки РМЖ, в зависимости от их молекулярно-биологического подтипа, что, в свою очередь, может улучшать или ухудшать прогноз терапии. Кроме того, применение GC ведет к развитию побочных эффектов. Реализация биологического действия GC осуществляется путем активации глюкокортикоидного рецептора (GR) по двум механизмам: транс-репрессии, обусловливающей терапевтических эффект GC, и транс- активации, с которой связаны побочные эффекты, резистентность к цитотоксическим препаратам, а также прогрессия и метастазирование РМЖ. Ранее в нашей лаборатории было показано, что соединение класса селективных агонистов глюкокортикоидного рецептора (SEGRA) Compound A (CpdA) проявляет GR-зависимый противоопухолевый эффект на моделях гемобластозов in vitro, не запуская при этом механизм транс-активации GR. Цель исследования – изучение биологической активности CpdA в отношении РМЖ с различными молекулярными характеристиками на клеточных моделях in vitro. В ходе работы было показано антипролиферативное действие CpdA на клетки РМЖ различных молекулярно-биологических подтипов и его способность вызывать трансрепрессию GR-зависимых генов, не вызывая транс-активации. Сравнительный анализ эффектов CpdA и дексаметазона показал, что SEGRA потенциально являются более безопасными и эффективными препаратами как для использования в качестве средств поддерживающей терапии, так и для возможного адъюванта при проведении химиотерапии.

Об авторах

Е. М. Жидкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия
лаборант-исследователь отдела химического канцерогенеза


К. А. Кузин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия
младший научный сотрудник отдела химического канцерогенеза


Л. Р. Тилова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия
аспирант отдела химического канцерогенеза


А. В. Савинкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия
младший научный сотрудник отдела химического канцерогенеза


О. И. Борисова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия
лаборант-исследователь отдела химического канцерогенеза


М. Д. Лаврова
ФГБОУ ВО «Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева», г. Москва
Россия
студент


В. П. Максимова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия
лаборант-исследователь отдела химического канцерогенеза


К. И. Кирсанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия

кандидат биологических наук, заведующий лабораторией канцерогенных веществ отдела химического канцерогенеза

SPIN-код: 7329-7263.



М. Г. Якубовская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
Россия

доктор медицинских наук, заведующая отделом химического канцерогенеза

SPIN-код: 6858-3880



Е. А. Лесовая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва; ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Рязань
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела химического канцерогенеза

SPIN-код: 7593-2167.



Список литературы

1. Lippman M., Bolan G., Huff K. The effects of glucocorticoids and progesterone on hormone-responsive human breast cancer in long-term tissue culture. Cancer Res. 1976 Dec; 36 (12): 4602–9.

2. Adcock I.M. Molecular mechanisms of glucocorticosteroid actions. Pulm Pharmacol Ther. 2000; 13 (3): 115–26. doi:10.1006/ pupt.2000.0243.

3. Schäcke H., Rehwinkel H. Dissociated glucocorticoid receptor ligands. Curr Opin Investig Drugs. 2004 May; 5(5): 524–8.

4. Lesovaya E., Yemelyanov A., Swart A.C., Swart P., Haegeman G., Budunova I. Discovery of Compound A – a selective activator of the glucocorticoid receptor with anti-inflammatory and anti-cancer activity. Onco-target. 2015 Oct 13; 6 (31): 30730–44. doi: 10.18632/oncotarget.5078.

5. Lesovaya E.A., Yemelyanov A.Y., Kirsanov K.I., Yakubovskaya M.G., Budunova I.V. Antitumor effect of non-steroid glucocorticoid receptor ligand CpdA on leukemia cell lines CEM and K562. Biochemistry (Mosc). 2011 Nov; 76 (11): 1242–52. doi: 10.1134/S000629791111006X.

6. Moran T.J., Gray S., Mikosz C.A., Conzen S.D. The glucocorticoid receptor mediates a survival signal in human mammary epithelial cells. Cancer res. 2000 Feb 15; 60 (4): 867–72.

7. Савинкова А.В., Тилова Л.Р., Борисова О.И., Жидкова Е.М., Кузин К.А., Кирсанов К.И., Белицкий Г.А., Будунова И.В., Якубовская М.Г., Лесовая Е.А. Противоопухолевый эффект энантиомеров CpdA in vitro на модели острого лимфобластного лейкоза. Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16 (1): 61–9. doi: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-61-69.

8. Sánchez I., Goya L., Vallerga A.K., Firestone G.L. Glucocorticoids reversibly arrest rat hepatoma cell growth by inducing an early G1 block in cell cycle progression. Cell Growth Differ. 1993 Mar; 4 (3): 215–25.


Для цитирования:


Жидкова Е.М., Кузин К.А., Тилова Л.Р., Савинкова А.В., Борисова О.И., Лаврова М.Д., Максимова В.П., Кирсанов К.И., Якубовская М.Г., Лесовая Е.А. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ СЕЛЕКТИВНОГО АГОНИСТА ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА CPDA НА КЛЕТОЧНЫЕ ЛИНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ РАЗЛИЧНЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПОДТИПОВ. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(6):41-46. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-6-41-46

For citation:


Zhidkova E.M., Kuzin K.A., Tilova L.R., Savinkova A.V., Borisova O.I., Lavrova M.D., Maximova V.P., Kirsanov K.I., Yakubovskaya M.G., Lesovaya E.A. COMPARATIVE ANALYSIS OF BIOLOGICAL EFFECTS OF SELECTIVE ACTIVATOR OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR CPDA ON DIFFERENT SUBTYPES OF BREAST CANCER CELL LINES. Siberian journal of oncology. 2017;16(6):41-46. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-6-41-46

Просмотров: 180


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)