ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР BRN-3α И РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СВЯЗЬ С ОСОБЕННОСТЯМИ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕЦЕПЦИИ И С УРОВНЕМ АКТИВАЦИИ AKT/M-TOR СИГНАЛЬНОГО ПУТИ

Введение. Транскрипционные факторы POU4F1 (нейрогенные факторы Brn-3α) играют значимую роль в развитии злокачественных новообразований. Цель исследования – изучение экспрессии транскрипционного фактора Brn-3α, андрогеновых (AR) и эстрогеновых рецепторов (ER) в ткани доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы и определении связи с уровнем активации AKT/mTOR сигнального пути.

Материал и методы. В исследование было включено 30 больных местнораспространенным раком предстательной железы (РПЖ) T2–3N0M0, 15 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Определение уровня экспрессии генов Brn-3α, AR, ERα, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути проводилось методом ПЦР в реальном времени.

Результаты. Показано, что увеличение экспрессии гена ядерного белка Brn-3α сопровождалось ростом уровня мРНК ERα в ткани рака предстательной железы. Экспрессия AR была высока в обеих группах больных. Выявлена активация AKT/m-TOR сигнального каскада: отмечены высокие уровни экспрессии AKT, а также m-TOR в трансформированных клетках. Однако отмечено отсутствие изменений фосфатазы PTEN при развитии патологических процессов предстательной железы.

Заключение. Транскрипционный фактор Brn-3α связан с развитием РПЖ, что сопровождается повышением экспрессии ERα, протеинкиназы AKT и m-TOR.

транскрипционный фактор Brn-3α, рак предстательной железы, AR, ER, сигнальный путь AKT/m-TOR

1. Budhram-Mahadeo V., Fujita R., Bitsi S., Sicard P., Heads R. Co-expression of POU4F2/Brn-3b with p53 may be important for controlling expression of pro-apoptotic genes in cardiomyocytes following ischaemic/hypoxic insults. Cell Death Dis. 2014; 5: 1503. doi: 10.1038/cddis.2014.452.

2. Berwick D.C., Diss J.K., Budhram-Mahadeo V.S., Latchman D.S. A simple technique for the prediction of interacting proteins reveals a direct Brn-3a-androgen receptor interaction. J Biol Chem. 2010 May 14; 285 (20): 15286–95. doi: 10.1074/jbc.M109.071456.

3. Stoica J., Franke F.T., Wellstein A., Szubaiko F., List H.-J., Reiter R., Morgan E., Martin M.B., Stoica A. Estradiol Rapidly Activates Akt via the ErbB2 Signaling Pathway. J Biol Chem. 2010 May 14; 285 (20): 15286–95. doi: 10.1074/jbc.M109.071456.

4. Vamesu S. Angiogenesis and ER/PR status in primary breast cancer patients: an analysis of 158 needle core biopsies. Rom J Morphol Embryol. 2007; 48 (1): 25–31.

5. Ahmad N., Kumar R. Steroid hormone receptors in cancer development: A target for cancer therapeutics.Cancer Lett. 2011 Jan 1; 300 (1): 1–9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.09.008.

6. Chang C., Lee S.O., Yeh S., Chang T.M. Androgen receptor (AR) differential roles in hormone-related tumors including prostate, bladder, kidney, lung, breast and liver. Oncogene. 2014 Jun 19; 33 (25): 3225–34. doi: 10.1038/onc.2013.274.

7. Wang Y., Romigh T., He X., Orloff M.S., Silverman R.H., Heston W.D., Eng C. Resveratrol regulates the PTEN/AKT pathway through androgen receptor-dependent and -independent mechanisms in prostate cancer cell lines. Hum Mol Genet. 2010 Nov 15; 19 (22): 4319–29. doi: 10.1093/hmg/ddq354.

8. Spirina L.V., Usynin Y.A., Kondakova I.V., Yurmazov Z.A., Slonimskaya E.M., Kolegova E.S. The AKT-mTOR Signalling Pathway in Kidney Cancer Tissues. AIP Conf Proc. 2015; 1688: 080004–1–5.

9. Спирина Л.В., Усынин Е.А., Кондакова И.В., Юрмазов З.А., Слонимская Е.М. Влияние таргетной терапии на содержание транскрипционных, ростовых факторов, протеинкиназы TOR и активности внутриклеточных протеиназ у больных диссеминированным раком почки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 160 (12): 768–772.

10. Miah S., Catto J. BPH and prostate cancer risk. Indian J Urol. 2014; 30 (2): 214–218. doi: 10.4103/0970-1591.126909.

11. Izumi K., Mizokami A., Lin W.J., Lai K.P., Chang C. Androgen receptor roles in the development of benign prostate hyperplasia. Am J Pathol. 2013; 182 (6): 1942–49. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.02.028.

12. Wang J., Eltoum I.E., Lamartiniere C.A. Genistein alters growth factor signaling in transgenic prostate model (TRAMP). Mol Cell Endocrinol. 2004; 219: 171–180.

13. Yeh C.R., Da J., Song W., Fazili A., Yeh S. Estrogen receptors in prostate development and cancer. Am J Clin Exp Urol. 2014; 2 (2): 161–168.