ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалами исследования являлись общепринятые в России учетно-отчетные документы официальной онкологической статистики. Приведены основные показатели оказания медицинской помощи онкологическим больным в Амурской области, где в 2014 г. зарегистрировано 3 012 новых случаев злокачественных новообразований, что на 8,9 % больше, чем в предыдущем году (в 2013 г. – 2 767). Под диспансерным наблюдением находились 15 997 пациентов, т.е. 2 % населения области. Из них мужчин – 45,5 %, женщин – 54,5 %. Максимальное число заболевших приходилось на возрастную группу 50–69 лет. Уменьшилось количество больных с I–II стадиями процесса, но больше стало пациентов с запущенными формами онкопатологии. Количество больных, выявленных при профилактических осмотрах, – 593 (в 2013 г. – 513). Смертность снизилась в сравнении с прежним уровнем – 120,31 0/0000 (в 2013 г. – 129,5 0/0000), тогда как заболеваемость за последние 5 лет выросла с 221,74 0/0000 в 2010 г. до 249,91 0/0000 в 2014 г. Летальность на первом году с момента установления диагноза снизилась до 28,4 % (в 2013 г. – 29,4 %). Удельный вес больных, состоявших на учете 5 и более лет, – 54,5 %. В 2014 году зарегистрировано 20 случаев злокачественных новообразований у детей. Данные о территориальных особенностях онкологической патологии являются основой для анализа эпидемиологии рака в конкретном регионе.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Введение. Прогноз при хирургическом лечении местнораспространенного рака желудка остается неутешительным. Неоадъювантная химиолучевая терапия является относительно новым и наименее исследованным методом лечения, привлекающим к себе в последние годы все большее внимание, преимущественно за рубежом. Цели неоадъювантной терапии состоят в максимально раннем начале системной терапии, повреждении первичной опухоли и регионарных метастазов, увеличении процента выполнения радикальных операций, улучшении результатов лечения. Материал и методы. Исследование является многоцентровым рандомизированным клиническим исследованием II фазы. Больным первой (исследуемой) группы будет проведено лечение в составе: неоадъювантная химиолучевая терапия (СОД 46 Гр за 23 фракции на фоне модифицированного режима CapOX) с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией. Больным второй (контрольной) группы будет выполнена гастрэктомия D2 и адъювантная химиотерапия. Адъювантная химиотерапия будет проводиться по следующим схемам (на выбор исследователя): САРОX или FOLFOX. Оценка токсичности неоадъювантной химиолучевой терапии и адъювантной химиотерапии будет проводиться с помощью шкалы токсичности NCI CTC, версия 3.0. Основные цели состоят в оценке безопасности и непосредственной эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии по критерию частоты и степени выраженности послеоперационных осложнений и летальности, и терапевтического патоморфоза. Планируется включение 80 больных морфологически верифицированным раком желудка сT2–4N1–3, сT3–4N0–3; М0. Исследование выполняется в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, оно одобрено локальными этическими комитетами учреждений-соисполнителей. Результаты. В результате проведения данного многоцентрового рандомизированного исследования планируется показать воспроизводимость полученных в МРНЦ и ряде зарубежных Центров результатов – то есть безопасность и высокую непосредственную эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка. Заключение. В случае достижения поставленных целей полученные результаты позволят обоснованно рекомендовать проведение крупных международных исследований III фазы для окончательного изучения предложенного метода в качестве стандартного у больных местнораспространенным раком желудка.
Цель исследования – оценить эффективность хирургического и комбинированного лечения больных хондросаркомой костей таза.
Материал и методы. В исследование включено 52 больных с хондросаркомой костей таза. У 42 (81 %) пациентов была высокодифференцированная, у 10 (19 %) – низкодифференцированная хондросаркома. Калечащие операции в объеме межподвздошно-брюшного вычленения выполнены у 16 (30 %) пациентов, органосохраняющее лечение – у 36 (70 %) больных, из них у 22 (61 %) – реконструктивные операции. Период наблюдения составил 45 мес (8–118 мес).
Результаты. Край резекции оценен как положительный у 8 (15 %) пациентов. Послеоперационные осложнения отмечены у 13 (25 %) больных. У 14 (27 %) пациентов, которым выполнялись резекции без реконструкции, среднее значение по шкале MSTS составило 92 % (62–100%). В группе из 22 (61 %) больных, которым выполнены реконструктивные операции с использованием металлоимплантов, функциональный результат, в среднем, равнялся 67 % (40–95 %). У 16 (30 %) после межподвздошно-брюшного вычленения – 45 % (25–68 %). Прогрессирование заболевания наблюдалось у 16 (31 %) больных. Общая 5-летняя выживаемость составила 75 %, безрецидивная 5-летняя выживаемость – 60 %.
Заключение. Полученные онкологические и функциональные результаты коррелируют с данными литературы и свидетельствуют о перспективности дальнейшего развития органосохраняющее хирургического лечения больных с опухолевой патологией костей таза.
Цель исследования – изучение эффективности неоадъювантной химиотерапии антрациклинами в зависимости от наличия делеций и амплификаций различных хромосомных локусов и уровня экспрессии топоизомеразы 2а в опухолевой ткани у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 46 больных раком молочной железы T2–4N0–3M0 стадии, получивших 2–6 курсов НАХТ по схемам FAC и CAX. Результаты. При оценке зависимости эффекта НАХТ с включением антрациклинов от различных молекулярно-генетических характеристик опухоли получены данные о связи уровня экспрессии Тор2а>5, делеции ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификация 1q24.1-43 с высокой эффективностью предоперационного лечения. Наличие в опухолевой ткани хотя бы одного из указанных маркеров выявлено у 34 больных, из них у 85,3 % в ответ на НАХТ была зарегистрирована регрессия новообразования более 50 % и у 14,7 % наблюдалась стабилизация и прогрессирование заболевания. В опухолевой ткани 12 пациенток отсутствовали все указанные маркеры, при этом предоперационное лечение ни в одном случае не было эффективным. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать высокий уровень экспрессии Тор2а>5, делецию ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификацию 1q24.1-43 в качестве предсказательных критериев высокой эффективности НАХТ с включением антрациклинов. Наличие хотя бы одного из представленных маркеров позволяет в 85,3 % наблюдений предсказать высокую эффективность предоперационного лечения антрациклинами.
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Образцы опухоли толстой и прямой кишки (РТПК) от российских пациентов на наличие мутаций вгенах KRAS и BRAF исследовали с помощью двух высокочувствительных методов анализа: аллельспецифической ПЦР в режиме реального времени (ас-рв ПЦР) и секвенирования по Сэнгеру с блокированием аллеля дикого типа. Материал и методы. В качестве материала для исследования использовали срезы свежезамороженной и фиксированной в формалине и заключенной в парафин ткани опухоли от 80 пациентов. На гистологическом исследовании было определено содержание опухолевых клеток в каждом образце. Образцы были протестированы методом ас-рв ПЦР на мутации в гене KRAS (G12C, G12S, G12R, G12V, G12D, G12A, G13D) и мутации BRAFV600E. Затем была проведена амплификация ДНК образцов в присутствии олигонуклеотида, блокирующего амплификацию аллеля KRAS дикого типа с дальнейшем секвенированием ДНК по Сэнгеру. Результаты. По данным гистологического заключения из 80 образцов низкое содержание опухолевых клеток (<20 %) было обнаружено в 5 (6 %) случаях. В модельных экспериментах оба метода анализа позволяли детектировать 5 % аллеля с мутацией. Мутации в генах KRAS и BRAF были обнаружены в 37 (46 %) и 3 (3,8 %) случаях соответственно. Совпадение результатов анализа с помощью обоих методов произошло в 79 (98,8 %) случаях. Расхождение результатов анализа для одного образца связано с тем, что секвенирование ДНК по Сэнгеру обнаружило мутацию KRASG13R, тогда как ас-рв ПЦР не включала методику детекции этой мутации. Кроме того, мутация в гене KRAS была обнаружена в 2 образцах с низким содержанием опухолевых клеток. Обнаружены 2 случая с несколькими мутациями: 1 образец с мутациями в гене KRASG12V и G13D, а также 1 образец с мутациями KRASG13D и BRAFV600E. Заключение. Частота мутаций при РТПК для мутаций в гене KRAS составила 46 %, для BRAF – 3,8 %. Показана сходимость результатов анализа с помощью ас-рв ПЦР и секвенирования по Сэнгеру в 98,8 %. Полученные данные о частотах мутаций согласуются с исследованиями в других странах. В исследовании впервые обнаружен образец РТПК, одновременно содержащий мутации KRASG13D и BRAFV600E.
Статья посвящена анализу молекулярных маркеров, ассоциированных с эффективностью таргетной терапии эверолимусом у больных с метастатическим почечно-клеточным раком. Цель исследования заключалась в изучении связи содержания транскрипционных факторов, сосудистого эндотелиального фактора роста, его рецептора, серин/треониновой протеинкиназы m-TOR, активности протеасом и кальпаинов с эффективностью терапии эверолимусом у больных с диссеминированным раком почки. Материал и методы. В исследование включены 18 больных с диссеминированным светлоклеточным раком почки. Содержание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА, активность протеасом и кальпаинов – с помощью флюорометрического метода. Результаты. На фоне терапии эверолимусом частичная регрессия опухоли и стабилизация были зафиксированы у 14 (78,8 %) пациентов, прогрессирование – в 4 (22,2 %) наблюдениях. Объективный ответ на лечение ингибитором m-TOR у больных раком почки наблюдается при высоких уровнях транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1, ростового фактора VEGF, его рецептора VEGFR2, а также при повышенной активности протеасом в опухоли до лечения. Эффективность лечения также ассоциирована с низкой экспрессией протеинкиназы phospho-m-TOR.
Заключение. Выявлены дополнительные молекулярные критерии, предсказывающие эффективность таргетной терапии эверолимусом.
ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ
ОБЗОРЫ
В обзоре литературы представлены данные о современных методах лечения неоперабельного рецидивного плоскоклеточного рака гортани. Рассматриваются вопросы применения лучевой и лекарственной терапии.
СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
НЕКРОЛОГИ
ISSN 2312-3168 (Online)