Введение. Рак яичников (РЯ) – одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований женской половой сферы. В последние десятилетия отмечаются изменение возрастного состава больных РЯ, характера сопутствующих заболеваний и нарастание количества первично-множественных злокачественных новообразований. В связи с этим необходима современная оценка клинико-эпидемиологических характеристик больных РЯ, сопоставление их с данными литературы для своевременной диагностики заболевания и повышения эффективности лечения. Цель исследования – определить современные клинические характеристики больных РЯ в Новосибирской области (НСО). Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 370 больных с впервые выявленным РЯ, проходивших лечение в 2020–23 гг. в отделении онкогинекологии ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 1», являющейся одним из крупнейших ЛПУ Новосибирской области, ежегодно оказывающей специализированную помощь 35–40 % онкологических пациенток региона. В исследовании оценивались следующие параметры: возраст, гинекологический анамнез, индекс массы тела, сопутствующие заболевания, наследственный онкологический анамнез, наличие у больной первично-множественных злокачественных новообразований, жалобы, длительность заболевания от первых клинических проявлений до морфологической верификации, оценка уровня онкомаркеров СА-125 и НЕ-4, гистологический тип опухоли, стадия заболевания. Результаты. Больные РЯ в Новосибирской области, в 69,2 % случаев это женщины старше 50 лет, в 22,4 % – 41–50 лет, в 8,4 % – моложе 40 лет. Более чем у половины больных РЯ (56,2 %) либо не было родов вообще (13,8 %), либо были только одни роды (42,4 %), при этом аборты имелись в анамнезе у 68,2 %. Среди сопутствующих заболеваний преобладали проявления метаболического синдрома (артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет). У 42,2 % больных отмечен отягощенный наследственный онкологический анамнез. Среди тестированных нами больных у 13,7 % выявлена мутация генов BRCA 1 и 2. Заболевание характеризовалось скрытым течением и в 66,8 % выявлено в III–IV стадии. Среди гистологических типов опухолей преобладала High grade серозная карцинома яичников. У 82,7 % больных РЯ всех стадий удалось выполнить первичную полную или оптимальную циторедуктивную операцию. Заключение. Сопоставление современных клинико-эпидемиологических характеристик больных РЯ с имеющимися литературными данными позволяет более эффективно определять факторы риска, вследствие чего повышается качество диагностики и улучшаются результаты лечения.

Введение. Лечение местного рецидива почечно-клеточного рака (ПКР) представляет серьезную хирургическую и терапевтическую проблему. В настоящее время отсутствует единая стандартная стратегия лечения местно-рецидивирующего ПКР. Цель исследования – оценка краткосрочных и долгосрочных результатов хирургического лечения пациентов по поводу локального рецидива ПКР в МНИОИ им. П.А. Герцена. Материал и методы. Среди 53 пациентов у 48 (90,6 %) был выявлен изолированный местный рецидив ПКР (1-я группа), кроме того, у 5 (9,4 %) обнаружены еще и отдаленные синхронные метастазы (2-я группа). У всех пациентов выявлен один или несколько локальных очагов ПКР в зоне предшествующего лечения, по поводу чего было проведено хирургическое лечение в период с мая 2007 г. по январь 2024 г. При наличии отдаленных метастазов (n=5) выполнена метастазэктомия. Результаты. Лапаротомия была предпочтительным доступом (75,4 %). Средняя продолжительность операции в 1-й группе составила 167,5 мин, во 2-й – 300 мин (р=0,008). В раннем послеоперационном периоде у 10 человек были послеоперационные осложнения. Медиана наблюдения в 1-й группе составила 68,17 ± 9,17 (95 % CI 17,00; 112,50) мес, во 2-й – 79,60 ± 12,17 (95 % CI 47,50; 123,50) мес (р=0,493). Медиана ВБР в 1-й группе составила 139,86 ± 11,02 (95 % CI 119,00; 154,50) мес, во 2-й – 100,67 ± 10,22 (95 % CI 91,00; 121,00) мес (p=0,375), в то время как медиана лВБР составила 174,80 ± 12,22 (95 % CI 139,00; 194,50) и 126,00 ± 11,40 (95 % CI 109,20; 142,40) мес соответственно (p=0,352). Медиана ВБП в 1-й группе – 193,00 ± 11,22 (95 % CI 172,02; 209,50) мес, во 2-й группе – 121,13 ± 11,14 (95 % CI 111,00; 146,43) мес (р=0,266). Медиана ОВ в 1-й группе – 149,70 ± 11,20 (95 % CI 123,12; 161,43) мес, во 2-й группе – 56,50 ± 11,20 (95 % CI 33,20; 78,42) мес (р=0,169). Пятилетняя ОСВ в 1-й группе составила 85,7 %, во 2-й – 40 % (р=0,096), 10-летняя – 81 % и 4 % соответственно (р=0,109). Заключение. Хирургическое вмешательство является эффективным методом лечения местного рецидива ПКР, обеспечивая хорошие онкологические результаты, однако размер рецидивного очага и его близкий контакт с соседними органами могут оказывать значительное влияние на риск периоперационных осложнений.

Одной из важных проблем современной онкологической хирургии является послеоперационное нарушение метаболизма в виде развития белково-энергетической недостаточности. Это утверждение особенно касается операций на области головы и шеи, так как оперативные вмешательства в данной области относятся к наиболее травматичным в онкологической хирургии. Развитие белково-энергетической недостаточности значительно снижает репаративные возможности организма и ухудшает результаты оперативного лечения. Цель исследования – оценить влияние стресс-протектора даларгина как компонента анестезиологического обеспечения на выраженность катаболического синдрома в послеоперационном периоде у пациентов со злокачественными новообразованиями орофарингеальной области. Материал и методы. Исследование проводилось у 58 пациентов, которым выполнялось хирургическое лечение по поводу рака орофарингеальной области. В основную группу вошло 29 пациентов, которым перед операцией назначали углеводный напиток (400 мл вечером накануне операции и 200 мл за 2 ч до операции), в периоперационном периоде вводили даларгин. В контрольную группу включили 29 пациентов со стандартным периоперационным ведением. Условия проведения оперативных вмешательств в обеих группах были идентичными. Исследовали уровни реального энергетического обмена, RQ, азотистый баланс, гормональный спектр и количество послеоперационных осложнений. Результаты. Комбинация предварительной углеводной нагрузки и даларгина на всех этапах периоперационного периода характеризовалась значимо меньшим выбросом гормонов стресса как компонентов хирургической стрессовой реакции, также отмечены положительный эффект на показатели аэробного обмена и снижение количества послеоперационных осложнений. Заключение. Предложенная методика может являться одним из методов борьбы с развитием продолжительной катаболической фазы метаболизма вследствие эффективной коррекции хирургического стресс-ответа и нормализации углеводного обмена.

Актуальность. Ферменты цитохрома P450 CYP1A1 и CYP1B1 участвуют в метаболизме канцерогенов и связаны с различными видами рака, включая рак легкого, в основном за счет повышенной экспрессии в опухолевых тканях. Цель исследования – оценка уровней экспрессии CYP1A1 и CYP1B1 при аденокарциноме и плоскоклеточном раке легкого, а также их связи с демографическими и клиническими показателями у турецких пациентов. Материал и методы. В ретроспективном исследовании проведен сравнительный анализ клинических данных 40 пациентов с аденокарциномой и плоскоклеточным раком легкого. Уровни экспрессии CYP1A1 и CYP1B1 оценивались при иммуногистохимическом исследовании образцов опухоли и прилегающих здоровых тканей. Изучены ассоциации между уровнями экспрессии белка и клинико-морфологическими характеристиками пациентов. Результаты. Обнаружены значительные иммуногистохимические различия в уровнях экспрессии генов CYP1A1 и CYP1B1 между опухолевыми и здоровыми тканями. Заключение. Профили экспрессии CYP1A1 и CYP1B1 в образцах аденокарциномы и плоскоклеточной карциномы легкого могут быть потенциальными биомаркерами для стратификации риска и раннего выявления рака.

В настоящее время необходим поиск новых прогностических факторов у больных несветлоклеточным почечно-клеточным раком (нмПКР) для проведения персонализированной терапии с целью повышения показателей выживаемости. Цель исследования – изучение наиболее важных прогностических факторов, влияющих на показатели выживаемости у больных нмПКР. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 114 пациентов с нмПКР, получавших лечение в Московской городской онкологической больнице № 62 и Городском клиническом онкологическом диспансере г. Санкт-Петербурга с 2006 по 2022 г. Папиллярный рак выявлен у 46 (40,3 %), хромофобный – у 19 (16,7 %) и саркоматоидный – у 49 (43 %) пациентов. Неблагоприятный прогноз, по данным Международного консорциума базы ПКР (IMDC), был у 74 (64,9 %) пациентов, при этом низкодифференцированные опухоли диагностированы у 72 (63,2 %). Множественные метастазы выявлены у 88 (77,2 %) больных. Изучены клинико-морфологические факторы прогноза, влияющие на показатели выживаемости у больных нмПКР. Результаты. Показатели 3- и 5-летней общей выживаемости (ОВ) у больных нмПКР составили 27 % [95 % ДИ 20–37 %] и 10 % [95 % ДИ 5–18 %] соответственно. При однофакторном анализе выявлено, что отрицательное влияние на показатели выживаемости оказывали гистологический подтип опухоли (p<0,001), статус по шкале оценки общего состояния больного (ECOG) (p=0,048), степень дифференцировки опухоли по Fuhrman (p<0,001), количество метастазов (p=0,019), метастазы в печень (p=0,012) и лимфатические узлы (p<0,001), уровень гемоглобина (p<0,001), щелочной фосфатазы (p<0,001), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (p=0,005), тромбоцитов (p<0,001) и СОЭ (p<0,001), а также проведение метастазэктомии (p=0,033). При многофакторном анализе возраст старше 75 лет (p=0,041), гистологический подтип опухоли (p=0,015), тип метастазов (p=0,049), метастазы в печень (р=0,011) и лимфатические узлы (p=0,026) и уровень гемоглобина (p=0,001) были дополнительными факторами, влияющими на показатели ОВ у пациентов с нмПКР. Заключение. Прогностические факторы, изученные в данном исследовании – возраст старше 75 лет, тип метастазов, метастазы в печень, лимфатические узлы и уровень гемоглобина, – могут обеспечить персонализированный подход к комплексному лечению и оценку показателей выживаемости у пациентов с нмПКР.

Актуальность. Мутации в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации (Homologous Recombination Repair, HRR) (BRCA2, ATM, CHEK2, NBN и др.) обнаруживаются у 20–25 % пациентов с метастатическим раком предстательной железы (РПЖ) и служат основанием для назначения терапии PARP-ингибиторами. Чувствительность к этим препаратам обусловлена дефицитом гомологичной рекомбинации (Homologous Recombination Deficiency, HRD) в опухоли. Роль повреждений в иных генах, помимо BRCA1/2, в возникновении HRD до сих пор полностью не выяснена. Цель исследования – оценить присутствие дефицита гомологичной рекомбинации ДНК при РПЖ с мутациями в разных генах HRR. Материал и методы. Парные образцы опухолевой и нормальной ДНК от 272 пациентов с РПЖ были исследованы при помощи таргетной NGS-панели HiSNP Ultra Panel v1.0 (Nanodigmbio). На основании полученных профилей нарушений копийности был определен индекс HRD, объединяющий 3 характеристики хромосомной нестабильности: количество протяженных участков потери гетерозиготности (LOH), хромосомных разрывов между фрагментами разной копийности длиной более 10 Мб (LST) и участков аллельного дисбаланса в области теломер (TAI). Величина индекса HRD была сопоставлена в разных категориях РПЖ при помощи критерия Манна–Уитни. Результаты. В число исследованных случаев вошли 58 РПЖ с патогенными/предположительно патогенными мутациями в хотя бы одном из 34 генов HRR и 214 РПЖ без мутаций HRR. Медиана индекса HRD в группах опухолей с мутациями BRCA2, ATM, CHEK2, другими мутациями HRR и без мутаций HRR составила 41,0, 22,5, 7,5, 14,0 и 9,0 соответственно. В BRCA2-ассоциированных опухолях индекс HRD был достоверно выше, чем во всех перечисленных категориях РПЖ (p<0,01 для всех сравнений), кроме случаев с мутациями ATM, для которых отличие не достигло формального уровня значимости (p=0,051). Дефицит гомологичной рекомбинации, определенный как индекс HRD≥25, наблюдался в 19/58 (32,8 %) РПЖ c мутациями HRR и в 40/214 (18,7 %) опухолях без мутаций HRR (p=0.03). В опухолях без мутаций HRR индекс HRD был значительно выше при наличии соматических мутаций TP53 (p<0,0001). Заключение. В отличие от РПЖ c мутациями BRCA2, большинство опухолей c мутациями в генах CHEK2, NBN, BLM, FANCM, BRCA1 не характеризуются выраженным дефицитом гомологичной рекомбинации. В случае повреждений гена ATM примерно половина РПЖ имеет высокий индекс HRD. Определение индекса HRD позволяет выявить значительное число (5–19 %, в зависимости от выбранного порогового значения) опухолей с HRD среди РПЖ, не содержащих мутаций в генах HRR.

Введение. Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) – группа злокачественных опухолей молочной железы с неблагоприятным прогнозом и различными молекулярно-генетическими характеристиками. При данном заболевании гены определяют принадлежность пациенток к кластерам, отличающимся прогнозом. Работы, в которых гены рассматривались бы как факторы риска прогрессирования, немногочисленны. Цель исследования – определить гены ТНРМЖ, которые ассоциируются с высоким риском прогрессирования, и оценить их прогностическую значимость. Материал и методы. В исследование включено 246 пациенток с ТНРМЖ. В качестве панели генов использовались 45 генов. Методика молекулярно-генетического исследования заключалась в предварительном выделении РНК с последующей амплификацией кДНК в режиме реального времени методом ПЦР. Средние значения уровня экспрессии генов рассчитывали как меры центральной тенденции числового значения с 95 % доверительным интервалом. Значимость влияния генов на риск прогрессирования (локорегионарный рецидив или отдаленное метастазирование) оценивали с помощью формирования линейной дискриминантной функции и построения ROC-кривой. Оценку взаимосвязи генов с клинико-морфологическими параметрами проводили с помощью корреляционного анализа (критерий χ² Пирсона и ρ Спирмена). После определения пороговых значений уровня экспрессии генов и последующего ранжирования пациенток на группы с высоким и низким уровнями экспрессии генов проводили анализ выживаемости сформированных групп (кривые Каплана–Майера). При сравнении кривых выживаемости использовался логранговый критерий. Все расчеты были выполнены на персональном компьютере с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2010, «Статистика 19.0» (StatSoft Inc., USA), MedCalc (версия 20). Различия между двумя сравниваемыми группами считали статистически значимыми при р≤0,05. Результаты. Методом дискриминантного анализа было отобрано два гена, которые ассоциировались с локорегионарным рецидивом: PGR (p=0,007) и AR (p=0,001), и один ген, который ассоциировался с отдаленными метастазами, – FOXA1 (p=0,001). Были установлены статистически значимые (р<0,05) связи между экспрессией анализируемых генов со степенью злокачественности (Grade) и уровнем пролиферативной активности опухоли (Ki67). Низкие значения уровня экспрессии PGR (≤-6,4), AR (≤-4,7), FOXA1(≤-4,4) ассоциировались с увеличением общей выживаемости. Заключение. У пациенток с ТНРМЖ PGR и AR являются предикторами локорегионарного рецидива, FOXA1 – отдаленного метастазирования. Экспрессия PGR, AR, FOXA1 статистически значимо коррелировала со степенью злокачественности и Ki67. Низкие значения экспрессии генов ассоциировались с благоприятным прогнозом.

Введение. Основные гены – кандидаты рака яичников (BRCA1/2) объясняют не более 15–20 % случаев заболевания, поэтому проблема поиска новых молекулярно-генетических маркеров остается актуальной. Цель исследования – анализ ассоциации полиморфных локусов rs11549465/HIF1A, rs3025039/VEGFA, rs2146323/VEGFA с риском развития рака яичников у женщин, проживающих в Республике Башкортостан. Материал и методы. В исследование включены образцы ДНК пациенток с диагнозом РЯ (n=205) и женщин без онкопатологии на момент забора крови (n=259), проживающих в Республике Башкортостан. Генотипирование проводилось методом ПЦР Real Time на основе технологии TaqMan. Результаты. Полиморфные варианты rs11549465/HIF1A, rs3025039/VEGFA, rs2146323/VEGFA не ассоциированы с риском развития рака яичников у женщин Республики Башкортостан. При этом полиморфный локус rs11549465/HIF1A достоверно взаимосвязан с уровнем дифференциации опухолевых клеток, rs3025039/VEGFA ассоциирован с вовлеченностью лимфатических узлов в процесс метастазирования. Заключение. Указанные полиморфные варианты могут быть ассоциированы с ожидаемым прогнозом при РЯ. Для подтверждения ассоциации необходимо провести исследование на больших по объему выборках.

Нутритивная недостаточность возникает у 30–80 % онкологических больных, но очень часто остается недиагностируемой. В эру цифровизации актуальным является создание программ, направленных на увеличение доступности и качества оказания медицинской помощи. Цель исследования – создание мобильного приложения и оценка его эффективности для диагностики нутритивной недостаточности у онкологических больных. Материал и методы. Выполнено проспективное исследование среди онкологических больных: 1-я группа – 105 больных с нутритивной недостаточностью, 2-я группа – 96 больных без нутритивной недостаточности. Группы сопоставимы по возрасту, полу, онкологическому диагнозу и сопутствующей патологии (p>0,05). Основные этапы исследования: выявление значимых маркеров, ассоциированных с развитием нутритивной недостаточности у онкологических больных, среди показателей общего и биохимического анализа крови, антропометрических величин и результатов функциональных тестов; аналитический этап, заключающийся в анализе возможностей мобильного приложения; разработка приложения; валидация созданного продукта. Результаты. У пациентов с нутритивной недостаточностью зарегистрировано снижение веса (р=0,001), индекса массы тела (р=0,001), толщины кожно-жировой складки над трицепсом (р=0,001) и под лопаткой (р=0,001), нарастание дефицита массы тела (р=0,001), ухудшение результатов динамометрии у мужчин (р=0,036), силового индекса у женщин (р=0,007), результата выполнения теста 5-кратного подъема со стула (р=0,016) и теста 4-метровой ходьбы (р=0,001). Используя метод бинарной логистической регрессии, было выведено уравнение, позволяющее диагностировать нутритивную недостаточность. Диагностическая ценность уравнения не вызывает сомнений (Sp=0,796, Se=0,798, Ac=0,785; ROC-AUC=0,84 [95 % CI 0,79–0,89], p<0,001). Модель легла в основу создания мобильного приложения для выявления и коррекции нутритивной недостаточности у онкологических больных. Мобильное приложение разработано на основе объектно-ориентированного языка программирования Object Pascal (Borland Delphi). Программа позволяет онкологическим пациентам исключить ургентные состояния, самостоятельно определить наличие нутритивной недостаточности путем ввода показателей. Учет функциональных особенностей принятия пищи дает возможность персонализировать рекомендации для пациента. Заключение. Разработанное приложение, в основу которого положена созданная диагностическая модель, позволяет улучшить точность диагностики нутритивной недостаточности, благодаря учету количественных величин, ассоциированных с ее развитием у онкологических больных. Учет возможности принятия пищи позволяет персонализировать рекомендации по коррекции нутритивного статуса.

Целью исследования явилась разработка, клиническая апробация, оценка переносимости и непосредственной эффективности комбинированного лечения больных резектабельным раком ободочной кишки с применением «тотальной» неоадъювантной химиотерапии по схеме FolFox-6. Материал и методы. В исследование включено 30 пациентов с морфологически доказанным операбельным раком ободочной кишки cT3–4N0–2 стадии. Схема лечения включала в себя 8 курсов предоперационной химиотерапии по схеме FolFox-6 (оксалиплатин в дозе 85 мг/м², внутривенно в виде 2-часовой инфузии в 1-й день, кальция фолинат в дозе 400 мг/м², внутривенно в течение 2 ч с последующим болюсом 5-фторурацила в дозе 400 мг/м², внутривенно струйно и внутривенной 46-часовой инфузией 5-фторурацила в дозе 2 400 мг/м² (по 1 200 мг/м²/сут). Перерыв между курсами химиотерапии составлял 2 нед. После оценки эффективности терапии проводилось радикальное оперативное вмешательство с лимфодиссекцией D2. Интервал от окончания лекарственной терапии до проведения оперативного этапа комбинированного лечения составлял 6–8 нед. Результаты. Из 30 пациентов, включенных в исследование, лекарственную терапию в запланированном объёме получили 29 (96,7 %) больных, 1 (3,3 %) пациент получил 4 цикла НАХТ, лечение было прервано из-за полинейропатии III степени. Общий профиль токсичности неоадъювантной химиотерапии составил 73 %. Чаще всего наблюдались гематологические нежелательные явления – в 53,3 % и диспепсический синдром – в 26,7 % случаев. При предоперационной оценке полная регрессия зарегистрирована у 3 (10,3 %) больных, частичная регрессия – у 15 (51,7 %), стабилизация – у 9 (31,0 %), прогрессирование – у 2 (6,9 %) пациентов. Всем пациентам оперативное вмешательство проведено в радикальном объеме. В большинстве случаев (n=25, 83,3 %) выполнялись лапароскопические операции. Послеоперационные осложнения IIIа степени по шкале Clavien–Dindo возникли в 3 (10,0 %) случаях, у 1 (3,3%) пациента релапаротомия выполнялась в связи с несостоятельностью анастомоза, у 2 (6,7%) – по поводу кишечной непроходимости. При морфологическом исследовании операционного материала частота TRG 1 составила 6,9 %, TRG 2 – 17,2 %, TRG 3 – 17,2 %, TRG 4 – 48,2 %, TRG 5 – 10,3 % случаев. Феномен «downstaging» зафиксирован у 10 (34,5 %) больных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой непосредственной эффективности и удовлетворительной переносимости «тотальной» неоадъювантной химиотерапии по схеме FolFox-6 при комбинированном лечении рака ободочной кишки.

Цель исследования – проанализировать непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком прямой кишки с полным клиническим ответом после химиолучевой терапии. Материал и методы. Проведен анализ результатов химиолучевой терапии 20 больных раком прямой кишки с поражением средне- и нижнеампулярного отделов, проходивших лечение в ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Иркутска с 2018 по 2022 г. Медиана возраста – 68,4 ± 2,3 года, мужчин – 60 %, женщин – 40 %. У 85 % больных опухоль располагалась в нижнеампулярном отделе, у 15 % – в среднеампулярном отделе прямой кишки. Протяженность опухоли в среднем составила 3,7 ± 0,4 см. Результаты. При динамическом мониторинге после завершения лечения, медиана наблюдения – 30 мес (24–60 мес), у 4 пациентов развился местный рецидив, у 1 пациента – метастазы в легкие, подтвержденные при торакоскопии с биопсией. Показатели 2-летней общей и безрецидивной выживаемости составили 100 и 75 % соответственно. Заключение. Стратегия динамического наблюдения пациентов с полным клиническим ответом после химиолучевого лечения рака прямой кишки является безопасной, а также не уступает оперативному лечению по результатам общей и безрецидивной выживаемости. Данная тактика позволяет избежать послеоперационных осложнений и снижения качества жизни больных.

Актуальность. Эпигенетические аберрации при раке предстательной железы (РПЖ) в отличие от генетических изменений могут быть обращены вспять под воздействием химического агента. Этот факт делает изучение эпигенетических изменений важным объектом в качестве потенциальных терапевтических мишеней. Материал и методы. Проанализированы результаты поиска по научным базам данных PubMed, Medline, по научной электронной библиотеке eLibrary.ru по следующим запросам – ключевым словам: epigenetics prostate cancer (эпигенетика при раке предстательной железы), lineage plasticity (линейная пластичность), neuroendocrine differentiation (нейроэндокринная дифференцировка). Для данного обзора литературы подобраны 84 актуальные публикации зарубежных и отечественных авторов. В обзор включены исследования за период с 1982 по 2024 г. Результаты. Наиболее изученными эпигенетическими мутациями являются гипо- и гиперметилирование ДНК, вариативность гистонов (метилирование и ацетилирование), нейроэндокринная дифференцировка. Заключение. Изучение геномного ландшафта способно раскрыть новые возможности для улучшения диагностики и терапии такого летального заболевания, как кастрационно-резистентный РПЖ. Важен не только поиск новых биомаркеров для выявления генетических нарушений, но и изучение оптимальной терапии распространенного РПЖ.

Цель исследования – систематизация и представление современных данных о распространенности, сочетанности и клиническом значении мутаций в «горячих» точках генов FLT3, NPM1, IDH1, IDH2, DNMT3A при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Материал и методы. Проведен поиск доступных отечественных и зарубежных литературных источников, опубликованных в базах данных PubMed и РИНЦ за последние 10 лет. Найдено 509 источников. Из анализа были исключены публикации типа «Письма редактору» и «Комментарии» на опубликованные работы, исследования на животных и клеточных моделях, а также работы по вторичному ОМЛ, ОМЛ/миелодиспластическому синдрому. Использовались в основном более свежие работы с доступным полным текстом публикации на русском или английском языке. В результате в данную статью были включены 66 работ. Выполнен анализ результатов высокопроизводительного секвенирования (NGS) образцов ОМЛ (1 567 взрослых пациентов и 144 детей), представленных в C-Bioportal for cancer genomics database (C-Bioportal). Результаты. В опубликованных научных исследованиях имеют место различный спектр одновременно исследуемых мутаций, разные методические подходы и небольшой объем исследуемых выборок пациентов с ОМЛ. Установлено, что на момент диагностики заболевания у больных может быть выявлено несколько драйверных мутаций в генах NPM1, IDH1/2, FLT3 и DNMT3A, что подразумевает их молекулярный синергизм, способствующий развитию опухоли. Имеющиеся данные свидетельствуют о накоплении рекуррентных мутаций генов DNMT3A, NPM1, FLT3, IDH1 и IDH2 при лейкозогенезе, начиная от этапа клонального гемопоэза неустановленного значения и заканчивая дебютом ОМЛ или его рецидивом. Согласно результатам анализа C-Bioportal, на момент диагностики заболевания у 46,6 % больных имеются изолированные или сочетанные прогностически значимые мутации DNMT3A р.R882, NPM1 р.W288cfs*12, FLT3-ITD и FLT3-TKD, IDH1 р.R132, а также IDH2 р.R140; у 35 % – мутации, для которых разработаны препараты таргетного воздействия (ингибиторы FLT3, IDH1 и IDH2); в каждом пятом (18,1 %) случае ОМЛ может быть обнаружена NPM1 р.W288cfs*12, которая используется в качестве самостоятельной мишени для молекулярной оценки минимальной остаточной болезни (МОБ), а в трети случаев – мишени для оценки МОБ, которые должны исследоваться в сочетании с дополнительными маркерами (FLT3-ITD и FLT3-TKD, IDH1 р.R132, IDH2 р.R140). Заключение. В связи с тем, что в реальной клинической практике до настоящего времени NGS остаётся малодоступным для пациентов методом, целесообразно скринирование популяции пациентов с ОМЛ на наличие имеющих клиническое значение мутаций в «горячих» точках рекуррентно мутирующих генов NPM1, IDH1/2, FLT3 и DNMT3A.

Цель исследования – анализ эффективности экспериментальной и клинической комбинированной фотодинамической терапии злокачественных опухолей и предопухолевых заболеваний с использованием химиотерапии. Материал и методы. По данной проблеме был проведен поиск в базах данных WoS, Scopus, MedLine, РИНЦ, в основном за последние 7 лет. Мы нашли 288 публикаций о фармацевтических и экспериментально-клинических исследованиях комбинированной фотодинамической терапии в сочетании с химиотерапией для сравнения терапевтических эффектов комбинированной терапии и монотерапии, из которых 50 включили в обзор. Результаты. Фотодинамическая терапия представляет собой новую технологию лечения рака, которая в последние годы становится все более распространенной. В ряде случаев она является альтернативным методом лечения онкологических заболеваний, когда есть высокий риск развития побочных эффектов и осложнений при использовании традиционных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. В обзоре рассматриваются современные фармацевтические и экспериментально-клинические аспекты комбинированной фотодинамической терапии с использованием химиотерапии. Несмотря на то, что сочетание фотодинамической терапии и химиотерапии дает лучший результат при лечении злокачественных новообразований, у этой стратегии лечения есть ограничения. Одна из главных проблем заключается в том, что исследований по комбинированной фотодинамической терапии с использованием химиотерапии проведено недостаточно, для понимания механизмов повышения эффективности комбинированной фотодинамической терапии требуется их продолжение. Еще одной проблемой является то, что вопрос недостаточно глубокого применения фотодинамической терапии остается нерешенным, что сужает возможности и комбинированной фотодинамической терапии. Необходимы дополнительные исследования для определения наиболее эффективных фотосенсибилизаторов и технологий использования неионизирующего излучения. В обзоре мы показали и новые стратегии, использующие нанофармацевтику, для усиления эффекта комбинированной фотодинамической терапии с химиотерапией, показывающие обнадеживающие экспериментальные и клинические результаты. Заключение. Повышенный терапевтический эффект и уменьшение побочных эффектов при комбинированной фотодинамической терапии с использованием химиотерапии заслуживают дальнейшего изучения.

Введение. Обзор фокусируется на роли пробиотиков в качестве альтернативных агентов для профилактики и лечения рака. В связи с этим в настоящем обзоре мы обсуждаем альтернативные биотерапевтические препараты для лечения рака, которые применяются в лабораторных условиях, in vivo и клинических исследованиях. Эти препараты включают живые или мертвые пробиотики и их метаболиты, в частности, короткоцепочечные жирные кислоты, ингибирующие соединения белка, полисахариды, нуклеиновые кислоты и феррихром. В обзоре представлены имеющиеся данные о взаимосвязи микробиома с развитием рака шейки матки, рака молочной железы и колоректального рака, а также данные о применении пробиотиков для профилактики и лечения рака. Материал и методы. Нами был проведен анализ современной литературы с использованием баз данных Pubmed и eLibrary. Из 140 статей на эту тему в обзор были включено 57. Результаты. Показано, что микробиом играет важную роль в поддержании клеточной и генетической стабильности в организме. Микробиом действует как защитный барьер от инфекционных агентов и при развитии различных патологических процессов, включая рак. Микробиом использует несколько стратегий для нейтрализации канцерогенных веществ. Предварительные клинические испытания показали, что пробиотики могут быть использованы для профилактики рака и могут влиять на эффективность противоопухолевой терапии. Однако для подтверждения данного предположения необходимы дальнейшие исследования. Современные противоопухолевые препараты часто имеют существенные недостатки, включая негативное влияние на качество жизни пациентов, развитие лекарственной устойчивости и высокую стоимость. Заключение. На эффективность пробиотической терапии влияют несколько факторов, таких как конкретный используемый штамм бактерий или грибков, применяемая дозировка, продолжительность лечения. В настоящем обзоре делается вывод о необходимости дальнейших клинических испытаний для подтверждения важной роли пробиотиков для профилактики и лечения рака. Необходимы более масштабные исследования для оценки как краткосрочных, так и долгосрочных эффектов пробиотиков, разработка стандартизированных методик. Применение таких подходов позволит снизить вероятность возникновения побочных эффектов и найти способ безопасного и эффективного применения пробиотиков в клинической практике.

Актуальность. Хондросаркома трахеи является крайне редкой злокачественной опухолью, составляющей лишь 0,1 % от опухолей данной локализации. Считается, что хондросаркома (ХС) возникает из злокачественной дегенерации в мезенхимальных плюрипотентных клетках хрящевой ткани, оссифицированных хрящах, а также в энхондромах. Хондросаркома трахеи является наименее изученной опухолью данной морфологической группы. С 1959 по 2020 г. в литературе описано лишь 35 наблюдений. Это определяет то, что золотым стандартом в лечении является хирургический метод с выполнением радикального вмешательства R0. Средний возраст пациентов на момент диагностики составлял 68 лет, и в абсолютном большинстве они были представлены мужчинами – 91 %. Наиболее частыми симптомами при первичном обращении были одышка (до 80 % наблюдений). Среди ХС трахеи превалируют опухоли, локализованные в проксимальной трети, – 54 %, тогда как опухоли дистальной трети составляют 29 %. Преобладают случаи опухолей низкой степени злокачественности g1 – 54 %. Золотым стандартом в диагностике опухолей трахеи является компьютерная томография органов грудной клетки (ОГК). Цель исследования – демонстрация успешного клинического случая лечения хондросаркомы трахеи. Описание клинического случая. У пациента, 67 лет, диагностирована опухоль трахеи. Оперативное лечение выполнено 04.07.22 в объеме циркулярной резекции 2, 3 и 4-го колец трахеи с лимфодиссекцией регионарных паратрахеальных лимфоузлов, R0. Послеоперационный период протекал без осложнений. Адъювантная терапия не проводилась. При контрольном исследовании через 2 года трахеальный анастомоз свободно проходим. Заключение. На данный момент золотым стандартом в радикальном лечении ХС трахеи являются открытые хирургические вмешательства с выполнением циркулярной резекции трахеи R0 и формированием анастомоза трахеи конец в конец – подобный подход был выполнен в 77 % наблюдений, причем в данной группе при среднем периоде наблюдения более 30 мес частота рецидива составила лишь 6 %. Адъювантная химиотерапия не применялась ни в одном наблюдении, что обусловлено крайне низкой чувствительностью опухоли к химиопрепаратам.

Актуальность. Распространенность онкологических заболеваний продолжает увеличиваться, сопровождаясь ростом случаев вторичного поражения головного мозга. Это подчеркивает необходимость разработки эффективных методов терапии. Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение пациентки, 49 лет, с плоскоклеточным раком нижнедолевого бронха правого легкого сT1bN2M1 (метастаз в головной мозг) IV стадии с локальным рецидивом метастаза в правой височной доле. Повторное нейрохирургическое удаление опухоли проведено под контролем флуоресцентной диагностики и биоспектроскопии с использованием волоконно-оптического зонда и программного обеспечения Uno. Морфологическое исследование биопсийного материала с ИГХ подтвердило гистологический диагноз – метастаз плоскоклеточного рака. На ложе удаленной опухоли проведена фотодинамическая терапия (ФДТ) с использованием лазерной установки ЛФТ-02-Биоспект с применением биоспектроскопии. Терапия завершалась при достижении эффекта фотобличинга и снижения индекса флуоресценции по данным биоспектроскопии до значений, близких к нормальным тканям. Оценка перифокальной зоны после ФДТ при гистологическом исследовании продемонстрировала отсутствие опухолевых клеток и наличие выраженной инфильтрации лимфоцитами, что косвенно может свидетельствовать об активации локального иммунного ответа. В дальнейшем пациентка наблюдалась у онколога по месту жительства с проведением контрольных исследований. Противоопухолевая терапия не назначалась. Заключение. В данном клиническом случае после ФДТ регистрировались длительный локальный контроль отсутствия рецидива заболевания (более 11 мес), а также стойкая стабилизация основной опухоли с регрессом экстракраниальных очагов в течение 6 мес без противоопухолевой терапии. ФДТ – метод лечения, избирательно и локально уничтожающий опухолевые клетки, представляется безопасным, обнадеживающим и перспективным, особенно для пациентов с вторичным поражением головного мозга.

Генерализованное метастатическое поражение паренхиматозных органов при раке желудка чаще всего объясняют гематогенным распространением опухолевых клеток. Обширное лимфогенное метастазирование поражает отдаленные регионы лимфоузлов и серозные оболочки. Практически отсутствуют сведения о массивном метастатическом поражении паренхиматозных органов в результате опухолевой эмболии их лимфатических сосудов. Данный случай демонстрирует именно такое распространение опухолевого процесса. Цель исследования – демонстрация случая летального исхода при раке желудка с генерализованным лимфогенным метастатическим поражением паренхиматозных органов. Описание случая летального исхода. Представлен случай летального исхода с обширным лимфогенным метастазированием рака желудка с поражением паренхиматозных органов. Пациентка, 56 лет, получала симптоматическое лечение в течение 11 койко-дней в стационаре общехирургического профиля с диагнозом: Рак желудка, IV стадия. Состоявшееся желудочное кровотечение. Во время патологоанатомического исследования обнаружена обширная лимфоваскулярная инвазия с массивной эмболией лимфатических сосудов брюшины, плевры, перикарда, забрюшинной клетчатки и практически всех органов за исключением головного мозга. Опухолевые эмболы в лимфатических сосудах интенсивно экспрессировали субъединицы интегринов a6 и b4, а также субъединицу ламинина γ2. Заключение. Обширное метастатическое поражение паренхиматозных органов может быть результатом опухолевой эмболии лимфатических сосудов. Данный вариант прогрессирования может быть ассоциирован с экспрессией опухолевыми клетками субъединиц интегринов α6 и β4, а также субъединицы ламинина γ2.

Статья посвящена 95-летию со дня рождения известного российского ученого, философа и мыслителя Николая Владимировича Васильева (1930–2001). Уже 25 лет нашего учителя нет с нами, но точность и прозорливость его предвидений продолжают удивлять и поражать. Эта статья посвящена краткому анализу состояния, в котором оказалось человечество на рубеже веков, и возможных перемен, определяющих развитие цивилизации. Николай Владимирович Васильев считал, что «одним из признаков незрелости земной цивилизации является не только дисгармония техногенного и нравственного процессов, но и уровень развития гуманитарных, биологических и технических наук в современном обществе». В статье обсуждаются параллели событий, предсказанных Н.В. Васильевым и наблюдающихся в настоящее время. Биомедицина рассматривается как «спасительный вектор дальнейших достижений развивающегося человечества в XXI веке для совершенствования технологий профилактики и восстановления здоровья, поддержания здорового долголетия» (Васильев Н.В., 2001). Как это ни удивительно, налицо все предсказанные Н.В. Васильевым направления развития мировых процессов, взаимоотношений различных популяций, а также тенденции развития человечества. В настоящей статье основное внимание уделено проблеме гетерогенности человечества, неоднозначности перспектив развития человечества, биологическим и биомедицинским аспектам развития науки.