Цель исследования – оценка территориальных особенностей основных показателей заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований населения Дальневосточного федерального округа в период 2013–2022 гг. Материал и методы. Результаты официальной отчетности онкослужбы (ф.35 и ф.7) и данные территориальных органов Федеральной службы государственной статистики по смертности, обработанные с помощью стандартных программ онкологической статистики. Результаты. На востоке страны в 2022 г. зарегистрировано 31 822 новых случая злокачественных новообразований, что на 1,3 % больше, чем в 2021 г. Среднее значение статистического показателя заболеваемости составило у мужчин 294,06 ± 5,05о / оооо (2020 г. – 296,94 ± 4,66^о/_оооо ) на 100 000 населения при темпах убыли с 2013 г. -3,0 %. В женской популяции подобный показатель увеличился до 240,96 ± 5,73^о/_оооо (2020 г. – 237,92 ± 6,26^о/_оооо ) с темпами прироста +6,3 %. В структуре первичной заболеваемости наибольший удельный вес имели рак кожи (11,6 %), трахеи, бронхов и легкого (11,5 %), молочной железы (11,3 %) и ободочной кишки (6,3 %). Число активно выявляемых больных повысилось до 23,2 % (2013 г. – 14,0 %), так же как и индекс накопления контингентов – 7,3 (2013 г. – 5,3). Возросло количество больных с I–II стадиями опухолевого процесса – 57,0 % (2013 г. – 47,5 %) с одновременным снижением числа запущенных форм заболевания – 20,8 % (2013 г. – 24,7 %). Количество морфологических исследований (94,1 %) оказалось ниже среднероссийского показателя (95,8 %), как и удельный вес больных, состоящих на учете пять и более лет, – 57,2 % (РФ – 58,2 %). Среднее значение статистического показателя смертности у мужчин составило 174,99 ± 3,10^о /_оооо (2020 г. – 181,76 ± 2,51^о/_оооо ) на 100 000 населения, что превысило аналогичный показатель у женщин – 91,34 ± 1,20^о/_оооо (2020 г. – 93,71 ± 0,80^о/_оооо ). В структуре общей смертности лидировали опухоли трахеи, бронхов и легкого (20,0 %), желудка (8,9 %), ободочной кишки (7,0 %) и молочной железы (6,6 %). Заключение. Низкий уровень активного выявления болезни не позволил существенно изменить показатели заболеваемости за исследуемый период. Больший объем профилактических мероприятий с улучшением их качества даст возможность первичному звену здравоохранения выявлять ранние формы рака и формировать группы «риска» для последующего наблюдения за фоновыми и предраковыми состояниями, а, следовательно, снизить показатели смертности населения. Необходимым условием совершенствования медицинской помощи онкологическим больным являются постоянная подготовка профессиональных кадров и использование современных технологий диагностики и лечения.

Цели исследования – изучение статуса возвращения к работе и влияющих на это факторов у пациентов с распространенными видами рака, обратившихся в три медицинских центра в период с 2020 по 2022 г. Материал и метод. Ретроспективное исследование включало пациентов, которые обращались в 3 медицинских центра в 2020–2022 гг. и у которых диагностированы различные виды злокачественных опухолей (неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, рак органов желудочнокишечного тракта и саркома). Оценка трудоспособности проводилась с помощью анкеты WAI (Work Ability Index). Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) использовалась для оценки уровня тревоги и депрессии, а субъективная шкала оценки астении (MFI-20) – для оценки уровня усталости. Затем ответы, полученные от лиц, вернувшихся к трудовой деятельности, сравнивались с данными тех, кто не вернулся на работу. Результаты. Из 750 пациентов, соответствующих критериям для включения в исследование, было выбрано 135 человек. Из них 114 (84,4 %) пациентов мужского пола. Средний возраст составил 50,2 ± 10,4 года. У большинства диагностирован рак желудка (n=66; 48,9 %). После завершения лечения 36 (26,7 %) пациентов вернулись к трудовой деятельности, причем большинство (n=24; 66,6 %) сообщили о снижении физической способности выполнять привычную работу. Не вернулись к работе 66 (73,3 %) пациентов, наиболее частой причиной была физическая нетрудоспособность – у 60 (66,6 %) человек. У людей, вернувшихся к трудовой деятельности, отмечен более высокий показатель качества жизни. Заключение. Показатель возвращения к работе составил около 27 %. Он был самым высоким у пациентов с неходжкинской лимфомой и самым низким – у больных раком пищевода и лимфомой Ходжкина. Наиболее значимыми факторами, влияющими на трудовую реабилитацию, являются рецидив заболевания и качество жизни.

Цель исследования – уточнение показаний к применению нефронсберегающих технологий при хирургическом лечении больных с ретроперитонеальными саркомами. Материалы и методы. В исследование включены 64 пациента с первичными ретроперитонеальными саркомами с вовлечением почки и структур почечной ножки, проходивших хирургическое лечение в торакоабдоминальном отделении МНИОИ им. П.А. Герцена (2010–2021). Нефрэктомии выполнены у 21 больного, у 43 больных применены нефронсберегающие технологии. Изучен морфологический профиль сарком, половозрастной состав, возможности нефронсберегающих технологий, частота послеоперационных осложнений в обеих группах, а также отдаленные результаты лечения, в том числе в зависимости от различных факторов. С этой целью проведен многофакторный анализ. Результаты. У 43 больных с первичными ретроперитонеальными саркомами с вовлечением в опухолевый процесс почки, мочеточника, сосудистой ножки почки операции выполнялись с применением нефронсберегающих технологий: прецизионное выделение почки, мочеточника и сосудистых структур почки из опухолевых узлов, резекция почки, стентирование мочеточника, резекция устьев почечных вен, резекция мочеточников, аутотрансплантация почки. Послеоперационные осложнения: группа нефрэктомий – 19,0 % (4 пациента, типы II, IIIB, IV и V по Clavien–Dindo), группа нефронсберегающих операций – 30,2 % (13 пациентов: типы II – 8, IIIA – 1, IIIB – 3, IV – 1); летальных исходов не было. При статистическом анализе групп нефрэктомий и нефронсберегающих операций безрецидивный период и выживаемость статистически не отличались. Однолетняя выживаемость во всей группе составила 84,1 %, 3-летняя – 65,9 %, 5-летняя – 51,4 %. При мультифакторном анализе достоверно повышается смертность у пациентов старше 64 лет, связанная как с рецидивом процесса, так и наличием сопутствующей патологии (p=0,009). Также выявлена тенденция к уменьшению выживаемости у больных лейомиосаркомой (р=0,066). Выводы. При ретроперитонеальных саркомах рациональной хирургической тактикой представляется удаление опухоли с сохранением органов и структур, не вовлеченных непосредственно в опухолевый процесс. Нефронсберегающие технологии не ухудшают как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения. При лейомиосаркомах более целесообразным является удаление опухоли с нефрэктомией.

Цель исследования – определение информативности иммуногистохимических показателей серозных карцином яичников и их статистических связей после неоадъювантного лечения для оценки развития резистентности опухолей к платиносодержащим режимам адъювантной полихимиотерапии (АПХТ). Материалы и методы. Проводили иммуногистохимическое исследование опухолевой ткани у больных серозным раком яичников высокой степени злокачественности IIIC–IV стадии в возрасте 49–72 лет, чувствительных (n=59) и резистентных (n=22) к платиносодержащим режимам адъювантной полихимиотерапии, у которых был отмечен положительный эффект на неоадъювантную терапию. В ткани опухолей яичников, полученной на этапе хирургического вмешательства после неоадъювантной полихимиотерапии, изучали иммуногистохимические показатели пролиферативной активности (Ki67), экспрессии белка эксцизионной репарации ДНК ERCC1 и белков семейства АВС-транспортеров – Pgp и BCRP, а также статистические связи между этими показателями (коэффициент ранговой корреляции Спирмена). Результаты. На этапе хирургического лечения после эффективной неоадъювантной полихимиотерапии в серозных карциномах яичников, продемонстрировавших в дальнейшем резистентность к платиносодержащим режимам полихимиотерапии, отмечены более выраженные признаки активности процессов пролиферации, репарации ДНК и эффлюкса ксенобиотиков по сравнению с опухолями, сохранившими платиночувствительность. При этом более чем в 40 % случаев наблюдалось совпадение диапазонов значений исследованных показателей в опухолях с различной чувствительностью к препаратам платины. Показано, что экспрессия белков-транспортеров, превышающая 60 % для BCRP и 65 % для Pgp, предшествует развитию резистентности к адъювантному лечению с карбоплатином. В исследуемых группах наблюдались различия по числу, направленности и выраженности статистических связей между изученными показателями. Наиболее значительные отличия отмечены для корреляционной связи Ki67 – BCRP, имевшей противоположную направленность в группах с различной чувствительностью к адъювантному лечению с карбоплатином. Заключение. Получена комплексная иммуногистохимическая характеристика серозных карцином яичников после неоадъювантной полихимиотерапии, продемонстрировавших впоследствии различную чувствительность к платиносодержащим режимам адъювантной полихимиотерапии, с оценкой прогностического значения изученных показателей. Прогностическое значение в отношении эффекта АПХТ могут иметь выявленные критические уровни экспрессии Pgp и BCRP в ткани опухоли. Результаты корреляционного анализа позволяют предполагать связь формирования платинорезистентности с изменением характера регуляторных отношений между пролиферативной активностью и транспортными процессами в ткани опухоли.

Введение. Опухолеассоциированные макрофаги (ОАМ) являются важными клетками врожденного иммунитета в микроокружении опухоли. ОАМ могут стимулировать пролиферацию опухолевых клеток и рост первичной опухоли, ангиогенез, лимфангиогенез, инвазию опухолевых клеток и образование метастатических ниш, а также влиять на чувствительность опухоли к химиотерапии. ОАМ – фенотипически разнообразная популяция клеток, и их гетерогенность наблюдается в зависимости как от локализации рака, так и от их внутриопухолевого расположения. Моделирование ОАМ в системах ex vivo необходимо для понимания молекулярных механизмов их про- и противоопухолевой активности, тестирования их взаимодействия с существующими противоопухолевыми препаратами или для разработки ОАМ-таргетной иммунотерапии. Цель исследования – изучить специфичные для рака транскриптомные особенности модельных ОАМ человека ex vivo. Материал и методы. Проведено сравнение транскриптомных профилей ОАМ рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, рака легких и рака простаты ex vivo. Моноциты человека выделяли из лейкоцитарной пленки, а затем стимулировали средой, кондиционированной опухолевыми клетками. Используя ПЦР в режиме реального времени, количественно оценивалась экспрессия ключевых биомаркеров ОАМ, включая воспалительные цитокины, скавенджер-рецепторы, регуляторы ангиогенеза и факторы ремоделирования внеклеточного матрикса. Результаты. ПЦР-анализ позволил выявить специфичные для рака профили экспрессии модельных ОАМ. При сравнении накопленных сведений о фенотипах ОАМ в опухолях человека in vivo с собранными данными были обсуждены преимущества и ограничения нашей модели ОАМ ex vivo, полученной из моноцитов крови человека. Выводы. Ex vivo система макрофагов, полученных из моноцитов, стимулированных средой, кондиционированной раковыми клетками, может в определенной степени позволить моделировать специфическое для разных опухолей программирование ОАМ. Наша модельная система может быть полезна для изучения механизмов действия таргетных агентов, перепрограммирующих ключевые проопухолевые активности ОАМ.

Радиотоксичность является серьезной проблемой для пациентов, проходящих лучевую терапию, поэтому поиск новых препаратов-радиопротекторов для ослабления ее последствий крайне актуален. Радиопротекторы должны обладать рядом свойств, в том числе прямым антиоксидантным действием, снижать окислительный стресс, индуцировать репарацию ДНК или ингибировать апоптоз и при этом не вызывать собственных побочных эффектов. По совокупности свойств перспективными выглядят антиоксиданты на основе солей лития. Целью исследования явилось изучение радиопротекторных свойств пирувата лития in vitro. Материал и методы. В качестве биомоделей для оценки воздействия рентгеновского излучения использовали относительно радиочувствительные мононуклеарные клетки крови и относительно радиоустойчивые фибробласты линии 3T3L1. Клетки инкубировали и облучали в 96-луночных планшетах. Пируват лития применяли в финальной концентрации 1,2 мМ. Облучение проводили с интенсивностью 15 мГр/c в диапазоне поглощенных доз 0–5 Гр на рентгеновской установке (анодное напряжение 160 кВ, средний ток 3,5 мА). Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-теста и резазуринового теста. Оценку вариантов клеточной гибели и уровень окислительного стресса определяли цитофлуориметрическим методом. Результаты. Установлено цитопротекторное действие пирувата лития, проявляющееся в повышении выживаемости клеток и снижении уровня окислительного стресса после облучения в широком диапазоне поглощенных доз. Относительно большая эффективность показана в отношении мононуклеарных клеток крови с повышением жизнеспособной фракции клеток на 5–7 % и снижением уровня окислительного стресса при облучении в диапазоне 1,0–3,0 Гр. Установлено, что апоптоз является основным механизмом гибели клеток после облучения. Пируват лития снижает уровень индукции апоптоза в популяции клеток при облучении и при химически индуцированном окислительном стрессе. Заключение. Показано радиопротекторное действие пирувата лития при рентгеновском облучении in vitro. Выявлено снижение окислительного стресса при действии пирувата лития, что создает патогенетическую основу для потенциального применения данного соединения в качестве радиопротектора, что требует дальнейших исследований на моделях in vivo.

Актуальность. Рак пищевода занимает 8-е место среди всех онкологических заболеваний в мире. В статье продемонстрированы противоопухолевые свойства лекарственных растений в отношении плоскоклеточного рака пищевода. Цель исследования – оценка in vitro влияния экстракта Cuscuta epithymum на выживаемость и апоптоз клеток рака пищевода. Материал и методы. В исследовании оценивался водно-спиртовой экстракт Сокслета, приготовленный из растения C. epithymum. Жизнеспособность клеток рака пищевода KYSE-30 исследовалась с помощью МТТ-теста после 24-часовой обработки экстрактом в концентрации 50, 100, 200, 400, 600, 800 и 1000 мкг/мл. Оценка апоптотического эффекта экстракта проводилась методом проточной цитометрии с окрашиванием клеток йодидом-пропидия и анализа пика sub-G1, а также с помощью окрашивания аннексином V-FITC/PI в клетках, обработанных экстрактом в концентрации 125, 250, 500 и 750 мкг/мл. Результаты. Водно-спиртовой экстракт C. epithymum снижает жизнеспособность клеток KYSE-30 в зависимости от дозы с IC50=646 мкг/мл за 24 ч. Значительное увеличение наблюдалось в процентном соотношении суб-G1 фазы в клетках, обработанных экстрактом C. epithymum в концентрации 500, 750 и 1000 мкг/мл в течение 24 ч, по сравнению с контрольной группой (p<0,01 и p<0,001). Показано значительное увеличение доли первичных и вторичных апоптотических клеток по сравнению с необработанными клетками. При концентрациях 250, 500 и 750 мкг/мл приблизительно 17, 33 и 45 % клеток были апоптотическими. Наличие апоптотических и некротических клеток после обработки 250 и 500 мкг/мл экстракта также подтверждено методом флуоресцентной микроскопии. Заключение. Водно-спиртовой экстракт C. epithymum оказывает апоптотический эффект на клетки KYSE-30 in vitro. Необходимо дальнейшее исследование влияния экстракта C. epithymum на гены, вовлеченные в апоптоз, а также механизма его действия.

Интегрины как молекулы адгезии играют ключевую роль во взаимодействии клеток с базальной мембраной и межклеточным матриксом. Многочисленные исследования сообщают о повышенной экспрессии интегринов на опухолевых клетках при различных типах рака. Так, интегрины β3 и αV ассоциированы со стволовыми признаками опухолевых клеток, интегрин β4 в составе гетеродимера α6β4 обеспечивает якорь-независимое выживание злокачественных эпителиальных клеток молочной железы. Однако все описанные функции интегринов исследованы исключительно на клетках первичных опухолей, тогда как функциональное значение и характер экспрессии интегринов на циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) остаются неясными. Цель исследования – оценка экспрессии интегринов β3, β4 и αvβ5 на ЦОК при раке молочной железы (РМЖ) и ее связи с проявлениями опухолевой болезни. Материал и методы. В исследование вошло 22 пациентки с инвазивной протоковой карциномой молочной железы T1–4N0–3M0 стадии. Венозную кровь брали у больных без неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) (группа 1) и получивших НАХТ (группа 2) утром натощак в объеме 12 мл в вакуумные пробирки с ЭДТА. Экспрессию интегринов ЦОК с учетом признаков стволовости CD44/CD24, CD133 и ALDH1 и эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) (N-cadherin) оценивали методом проточной цитофлуориметрии. Результаты. Циркулирующие опухолевые клетки с фенотипами β3+β4-αvβ5- и β3-β4+αvβ5+ в сочетании с признаками стволовости были ассоциированы с большим размером опухоли (T4). При этом экспрессия интегрина β3 была связана с более неблагоприятными молекулярно-биологическим подтипами РМЖ. Проведение неоадъювантной химиотерапии не влияло на характер экспрессии интегринов β3, β4 и αvβ5 в ЦОК. Заключение. Большинство ЦОК при РМЖ экспрессируют β3, β4 и αvβ5, несмотря на отсутствие связи с базальной мембраной и межклеточным матриксом. Экспрессия изученных интегринов на ЦОК сопряжена с проявлениями опухолевой болезни, в связи с чем ее оценка может рассматриваться в качестве одной из задач исследования жидкостной биопсии.

Введение. Все большее число пациенток репродуктивного возраста сталкивается с онкологическим заболеванием и высоко заинтересованы в сохранении фертильности. Улучшаются показатели выживаемости онкологических пациентов. Совершенствуются методы репродуктивных технологий, позволяющие сохранить способность деторождения. Реабилитация с целью обеспечения удовлетворительного качества жизни приобретает новый смысл, а с развитием новых технологий изменяется и уровень возможной помощи. В настоящее время реабилитационные мероприятия для онкологических пациенток репродуктивного возраста, несомненно, должны включать все возможные меры по сохранению и восстановлению фертильности. Цель исследования – сохранение фертильности пациенток с опухолевым поражением яичников. Материал и методы. После овариоэктомии яичники транспортировали в лабораторию эмбриологии, где проводили извлечение ооцит-кумулюсных комплексов и их последующее дозревание методом OTO-IVM (Ovarian tissue oocyte in vitro maturation). Полученные зрелые ооциты (метафаза II) криоконсервировали методом витрификации или, при наличии партнера, оплодотворяли методом ИКСИ (интрацитоплазматической инъекции сперматозоида), эмбрионы культивировали до стадии бластоцисты и также криоконсервировали методом витрификации. Криоконсервированные ооциты и эмбрионы могут быть использованы после излечения онкологического заболевания в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Результаты. Всего было извлечено 218 ОКК, из них ооцитов с деградацией – 65 (29,8 %), ОКК, пригодных для дозревания – 153 (70,2 %). Через 36 или 48 ч у 13 пациенток дозрели 65 ооцитов, что составило 42,5 % от ооцитов без признаков деградации. У 11 пациенток, включенных в исследование, извлечение ОКК выполнено из пораженного опухолью яичника. Получено 149 ооцитов, из них 50 (33,6 %) – ооциты с признаками деградации. Остальные 99 (66,4 %) ОКК – удовлетворительного качества, после проведения дозревания метафазы II достигли 49 (49,5 %) ооцитов. В рамках данной работы у 13 из 15 пациенток криоконсервирован биологический материал: 5 эмбрионов и 60 ооцитов.

Цель исследования – определить частоту и факторы риска развития послеоперационной панкреатической фистулы после гастрэктомии. Материал и методы. С 01.01.2018 по 31.10.2023 в региональном онкологическом диспансере прооперировано 198 больных раком желудка I–III стадии, которым были выполнены оперативные вмешательства в объеме гастрэктомии с лимфодиссекцией D2. Проведена оценка характеристик пациентов по единому разработанному протоколу. Определены значимые факторы, влияющие на развитие послеоперационных панкреатических фистул (ПОПФ). Результаты. Частота ПОПФ составила 18,7 % (37/198). Выявлено, что не все панкреатические фистулы сопровождались явлениями острого панкреатита. В группе из 37 пациентов с ПОПФ сопутствующий острый панкреатит зарегистрирован у 5, из них легкий острый панкреатит – у 2, среднетяжелый – у 3 больных, тяжелых острых панкреатитов не наблюдалось. Значимым индикатором возникновения ПОПФ является нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (p=0,033), при отсутствии других инфекционных явлений. Кроме того, установлены следующие значимые факторы: лимфаденопатия регионарных лимфатических узлов (p=0,037), распространенность опухолевого процесса (критерий T) (p=0,002), спленэктомия (p<0,001), резекция поджелудочной железы (p<0,001). Выводы. Частота послеоперационных панкреатических фистул после гастрэктомии составила 18,7 %. Значимыми факторами развития ПОПФ являются: резекция поджелудочной железы, спленэктомия, статус лимфатических узлов, размер и глубина инвазии опухолевого процесса. Дополнительным индикатором развития ПОПФ является повышение нейтрофильно-лимфоцитарного индекса на 1-е сут после операции.

Актуальность. Примерно 50 % онкологических больных испытывают боль, многозначную по субъективному восприятию, выраженность которой превышает базовый уровень. Мукозит полости рта является одним из негативных последствий лучевой терапии, сопровождающихся интенсивной болью, дискомфортом, трудностями в речи и приеме пищи. Эти компоненты в совокупности влияют на общее качество жизни пациента в ментальных, биологических, социальных аспектах. Биопсихосоциальная модель (БПС) является эффективным методом решения проблемы боли у онкологических больных. Цель исследования – оценка эффективности БПС в лечении дистресса после проведенного специального лечения для улучшения качества жизни онкологических больных. Материал и методы. В исследование включено 30 больных, которым проводилась лучевая терапия по поводу злокачественных новообразований. Обследование охватывает три отдельные категории: биологическую, психологическую и социальную. Биологический аспект основывался на оценке поражения слизистой оболочки рта и интенсивности боли с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) с последующей фотобиомодуляцией с применением низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛИ). Психологическая паллиативная помощь была оказана посредством внедрения упражнений, медитации и музыкальной терапии. Социальный компонент охватывал социальную реабилитацию и консультативную помощь для членов семьи пациента. Больные были разделены на 3 группы: A, B, C. В группах проводилось контрольное обследование и одномесячное динамическое наблюдение. Результаты. При сравнительном анализе данных, полученных в группах A и B, установлено, что качество жизни пациентов улучшилось на 46 %. При сравнении группы C с группой A у 65 % пациентов наблюдалось улучшение качества жизни. При применении НИЛИ средний балл ВАШ снизился с 9,2 до 4,5 (р<0,05), что свидетельствует о постепенном снижении дискомфорта. Заключение. Медицинские работники могут повысить эффективность лечения, устраняя основную причину заболевания и улучшая общее состояние пациентов, включив ВАШ в свою практику. Воздействие на различные элементы биологических, психологических и социальных факторов оказывает благотворное влияние на общее качество жизни.

Актуальность. Метилирование ДНК – важнейший механизм эпигенетической регуляции транскрипции. Нарушения в механизме метилирования ДНК ассоциированы с различными злокачественными новообразованиями (ЗНО), такими как острый миелоидный лейкоз, рак молочной железы, рак предстательной железы и др. Влияние на функциональное состояние ферментов ДНК-метилтрансфераз (DNMTs) и белков семейства ТЕТ (TETs), регулирующих метилирование и деметилирование ДНК, является основой подхода эпигенетической противоопухолевой терапии. В обзоре рассматриваются проблемы и перспективы применения нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов DNMTs, а также ингибиторов TETs. Представлена оценка результатов клинических исследований эффективности ингибиторов DNMTs, применяемых индивидуально и в составе комбинированной химиотерапии, проведенных за последние 15 лет. Материал и методы. Поиск источников проводили в системах PubMed, ScienceDirect, Web of Science, eLibrary, CyberLeninka. В анализе использовано более 700 публикаций, в обзор включены преимущественно работы последних 10 лет. Ряд статей, опубликованных ранее 2015 г., использован для исторической справки. Результаты. Представлена информация о современных достижениях по разработке и изучению эпигенетически активных соединений, действие которых направлено на регуляцию метилирования ДНК. Представлены данные об эффектах in vitro и in vivo агентов, рассматриваемых для применения в терапии различных ЗНО. Кроме того, приведены данные клинических испытаний наиболее перспективных эпигенетических модуляторов.

Цель исследования – представить различные типы излучения, которые могут увеличить эффективность комбинированной фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении опухолевых и предопухолевых заболеваний. Материал и методы. По данной проблеме проведен поиск и анализ баз данных Web of Science, Scopus, MedLine, Library, РИНЦ, в основном за последние 10 лет. Мы нашли 230 источников, посвященных изучению данной темы, из которых 64 включили в обзор. Результаты. Фотодинамическая терапия представляет собой новую технологию лечения рака, которая становится все более распространенной в последние годы. В ряде случаев она нередко является альтернативным методом лечения онкологических заболеваний, когда есть высокий риск развития побочных эффектов и осложнений при проведении традиционных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Для успешной и эффективной реализации ФДТ необходимы фотосенсибилизатор (ФС), световая энергия и кислород, результатом комбинации которых является образование активных форм кислорода (АФК), которые уничтожают раковые клетки. В обзоре рассматриваются основные принципы, механизмы и важные компоненты ФДТ в самостоятельном и комбинированном вариантах. Несмотря на то, что ФДТ является эффективным и неинвазивным методом лечения рака, у неё есть некоторые ограничения, такие как незначительная глубина проникновения света в биологические ткани, малоэффективные ФС и гипоксия опухоли. В нашем исследовании рассматриваются новые стратегии, которые используют другие источники энергии, такие как инфракрасные и рентгеновские лучи, ультразвук, а также электрическое и магнитное поля, для усиления эффекта ФДТ и преодоления её ограничений. Большие надежды также связаны с применением комбинации ФДТ и нейтрон-захватной терапии (НЗТ). В настоящее время разработаны производные хлорина, связанные с носителями бора, которые могут использоваться как для флуоресцентной диагностики и ФДТ, так и для НЗТ. Синтезированные соединения обладают высокой селективностью накопления в опухоли. В настоящее время получены обнадеживающие доклинические результаты, демонстрирующие высокую эффективность комбинированного использования НЗТ и ФДТ. Заключение. Комбинирование с различными источниками энергии является ключевым фактором для дальнейшего развития ФДТ. Исследования, направленные на преодоление ограничений ФДТ, будут способствовать раскрытию полного потенциала этой технологии в клинической практике.

Цель исследования – анализ современных научных данных, посвященных молекулярным механизмам системы CRISPR-Сas9 в редактировании генов, преимуществам и недостаткам в исследованиях рака и разработке новых методов лечения. Материал и методы. Комплексный электронный поиск соответствующих публикаций проведен в научных базах данных PubMed/MEDLINE, ScienceDirect, Wiley и Google Scholar за период с 2014 по 2024 г. Поиск был адаптирован к конкретным требованиям каждой базы данных на основе следующих ключевых слов: CRISPR-Cas9, sgРНК, редактирование генома, иммунотерапия рака, CAR-T. В результате поиска было найдено 487 публикаций по интересующей теме, из которых 54 были использованы для написания литературного обзора. Кроме того, в статье дискретно подчеркиваются важность и проблемы CRISPR-Cas9 при производстве генно-инженерных Т-клеток для их потенциального использования при лечении определенных типов рака. Результаты. CAR-T (Т-клетка с химерным антигенным рецептором)-терапия широко используется в качестве одного из основных компонентов иммунотерапии при лечении лейкемии, лимфомы и некоторых солидных опухолей. Разработка запрограммированных направляющих РНК (sgРНК) и новых модификаций белка Cas9 позволила сделать технологию гибкой и универсальной. CRISPR-Cas9 часто используется для модификации Т- и NK-клеток с помощью конструкции антигенных рецепторов для улучшения их сенсорных цепей сложной функциональности, способных распознавать и уничтожать опухолевые клетки. При этом доставка готового рибонуклеопротеинового (Cas9+sgРНК) комплекса в клетку позволяет избежать конститутивных процессов транскрипции и трансляции, что обеспечивает максимально быстрое редактирование генов. Заключение. В обзоре рассмотрены научные данные, подчеркивающие многообещающее влияние технологий CRISPR на исследования и лечение рака. CRISPR-Cas9 считается уникальной и эффективной технологией в области генной и биомолекулярной инженерии.

Введение фармпрепаратов, содержащих радиоактивные изотопы и способных специфически связываться с определенными белками, является одним из подходов, применяемых при лечении или диагностике злокачественных опухолей. При этом важной задачей является решение проблемы накопления радиоактивности в почках после введения в организм радиоконъюгатов с молекулярной массой менее 70 КДа. Цель исследования – выявление наиболее эффективных подходов, способствующих уменьшению накопления радиоактивности в почках при использовании радиоконъюгатов в ходе диагностики и таргетной терапии опухолевых заболеваний. Материал и методы. Проведен поиск литературы по теме обзора в электронных базах данных PubMed, Scopus и Web of Science в период с 1987 по 2023 г., 82 статьи использовано при написании обзора. Результаты. Представлено описание подходов, используемых для улучшения биораспределения радиоконъюгатов, главным образом, в доклинических исследованиях, описаны достоинства и недостатки таких методик. Заключение. Уменьшение радиоактивности в почках при использовании радиоконъюгатов молекул с молекулярной массой менее 70 КДа является непростой, но решаемой задачей. Сделан вывод о высокой перспективности использования в подобных радиоконъюгатах расщепляемых линкеров, поскольку такой подход не меняет фармакокинетику таких препаратов. Отмечено, что преимуществом введения сопутствующих веществ по сравнению с изменением строения радиоконъюгатов является меньшая зависимость от особенностей того или иного радиофармпрепарата (РФП). Также этот подход не требует предварительной работы по модификации радиоконъюгата, однако имеет ограниченную эффективность.

Цель исследования – обобщение имеющихся данных об особенностях васкуляризации эндометриоидной аденокарциномы (ЭАК). Материал и методы. Поиск соответствующих источников был произведен в базе данных «PubMed» по ключевым словам «endometrium + cancer + angiogenesis» и «endometrium + cancer + angiogenesis + lymph». Из выбранных источников в данный обзор включено 78 публикаций. Результаты. Ангиогенез представляет собой важный и необходимый этап в появлении, прогрессировании и метастазировании ЭАК, изучение васкуляризации опухоли открывает возможности для улучшения диагностики и персонализированного подхода к лечению. Сосудистая плотность коррелирует с продвинутой стадией ЭАК, высокой злокачественностью, инвазией миометрия, поражением шейки матки, придатков, прорастанием сосудов, метастазами в лимфатические узлы (ЛУ), присутствием раковых клеток в перитонеальной жидкости, низкой общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования опухоли. При этом есть публикации, отрицающие связь васкуляризации с гистотипом и степенью дифференцировки опухоли, лимфоваскулярной инвазией, метастазами в ЛУ, глубиной прорастания миометрия и даже доказывающие, что плотность микрососудов не является независимым прогностическим фактором. Таким образом, нет единого мнения, о чем свидетельствует низкая или высокая васкуляризация ЭАК. В последнее время создано множество препаратов, влияющих как непосредственно на процессы ангиогенеза, так и на индукторы и факторы, контролирующие рост сосудов. К сожалению, эти средства обладают достаточно высокой токсичностью, и к ним быстро развивается резистентность. Заключение. Несмотря на многочисленность публикаций результатов исследований, посвященных изучению формирования кровеносных сосудов, и единичные данные о лимфоангиогенезе при ЭАК, в литературе отсутствуют результаты изучения изменений васкуляризации ЛУ при гинекологическом раке, тогда как проангиогенные и антиангиогенные факторы диссеминируются по всему организму и должны проявить свое действие в отдаленных органах и тканях. По изменениям васкуляризации ЛУ, видимо, станут возможными предсказание активности ангиогенеза в первичном опухолевом узле и оценка как прогноза течения основного процесса, так и эффективности лечения. Кроме того, значительная выраженность сосудистой сети в увеличенном и биоптированном ЛУ может являться симптомом развития злокачественной опухоли в регионе лимфооттока даже при отсутствии метастазов.

Актуальность. Трижды негативный рак молочной железы является наиболее агрессивным молекулярным подтипом среди злокачественных опухолей молочной железы. Из-за высокой пролиферативной активности опухолевых клеток и отсутствия мишеней для таргетной терапии основным методом в комплексном лечении данного подтипа является своевременное и обоснованное назначение неоадъювантной химиотерапии. Оптимальное время начала неоадъювантной химиотерапии определяется как менее 8 нед, превышение этого периода может влиять на эффективность лечения, а также приводить к местному или системному прогрессированию опухолевого процесса. Достижение полного патоморфологического регресса на фоне неоадъювантной химиотерапии обеспечивает снижение относительного риска рецидива более чем на 70 %, что, в свою очередь, ведет к значимому улучшению долгосрочной выживаемости данной когорты пациентов. Описание клинического случая. Пациентка 32 лет обратилась в клинику спустя 15 мес после постановки диагноза трижды негативного рака молочной железы. На протяжении 15 мес пациентка лечилась методами альтернативной медицины, и на момент обращения зарегистрирован выраженный местный рост опухоли с массивным распадом, симптомами опухолевой интоксикации и нутритивных нарушений. На фоне симптоматической и поддерживающей терапии проведена неоадъювантная химиотерапия: 12 циклов паклитаксел + карбоплатин в еженедельном режиме с последующими 4 циклами доксорубицин + циклофосфамид в дозоуплотненном режиме. На фоне лечения отмечается выраженная положительная динамика в виде значительного уменьшения размера опухоли, улучшения общего состояния больной. Клинически значимых побочных эффектов, потребовавших госпитализации или редукции дозы препарата, не наблюдалось. По завершении неоадъювантного этапа лечения пациентке выполнена радикальная мастэктомия по Madden слева. По результатам гистологического исследования послеоперационного материала достигнут полный патоморфологический регресс первичной опухоли и регионарных лимфоузлов. В адъювантном режиме назначена дистанционная лучевая терапия. Спустя 3 года после постановки диагноза и 1,5 года после завершения комплексного лечения пациентка продолжает жить полноценной жизнью и планирует отсроченную реконструкцию удаленной левой молочной железы с аугментационной маммопластикой справа. Заключение. Данный клинический случай демонстрирует редкий вариант массивного местного прогрессирования трижды негативного рака молочной железы с полным патоморфологическим регрессом после неоадъювантной химиотерапии спустя 15 мес после постановки диагноза.

Актуальность. В настоящее время отмечается устойчивая тенденция к увеличению частоты случаев первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО) как в виде синхронных, так и метахронных новообразований. Однако метахронные полинеоплазии органов панкреато-билиарной системы достаточно редко встречаются в клинической практике, случаи успешного лечения ПМЗО этой локализации носят эксклюзивный характер. Описание клинического случая. Пациент К. находился под наблюдением в абдоминальном отделении НИИ онкологии Томского НИМЦ с сентября 2014 г., когда ему была диагностирована аденокарцинома Фатерова соска Т2N0M0, стадия Ib и выполнена радикальная операция в объеме гастропанкреато-дуоденальной резекции с формированием панкреатогастроанастомоза. Послеоперационный период протекал без осложнений. При динамическом наблюдении в течение 6,5 лет признаков прогрессирования заболевания не отмечалось. При контрольном обследовании в условиях НИИ онкологии Томского НИМЦ в апреле 2021 г. выявлено объемное образование дистальных отделов культи поджелудочной железы, которое не имело клинически значимой манифестации. Диагноз ПМЗО подтвержден путем трансгастральной биопсии под контролем эндоУЗИ, гистологически и по данным иммуногистохимического исследования: недифференцированная протоковая карцинома поджелудочной железы. С учетом распространенности и локализации метахронной опухоли была выполнена экстирпация культи поджелудочной железы с резекцией задней стенки желудка и спленэктомией. Послеоперационный период протекал без осложнений, проводились заместительная терапия экзокринных нарушений и индивидуальная коррекция углеводного обмена. При дальнейшем наблюдении по месту жительства через 15 мес после операции выявлено метастатическое поражение печени, назначенная паллиативная химиотерапия оказалась неэффективной, пациент скончался через 6 мес от прогрессирования заболевания. Продолжительность жизни после первой операции составила 99 мес, после второй операции – 21 мес. Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует редкий вариант метахронного рака Фатерова соска и культи поджелудочной железы, которые возникли с интервалом в 6,5 лет, по поводу каждого из новообразований удалось выполнить радикальные операции. Общая продолжительность жизни пациента от начала заболевания составила 99 мес.