КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Методом сплошного наблюдения был проведен ретроспективный анализ базы данных 581 медицинской карты стационарных больных пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря. Из 581 больного, включенного в когорту исследования, 114 женщин и 467 мужчин: коэффициент преобладания мужчин в когорте составил 4,1 к 1. Среди мужской популяции доминирующая возрастная группа представлена лицами среднего возраста – 45,8 % всех обратившихся за медицинской помощью. На пожилых мужчин приходится 33,4 %, а доля мужчин моложе 44 лет составляет 16 % от всех заболевших. Среди женщин более половины – лица пожилого возраста (58,7 %), доля женщин среднего возраста равна 26,5 %, на лиц старческого возраста приходится 14,3 %. При сопоставлении возрастной структуры пациентов с их полом отмечается статистически значимый сдвиг в преобладании среди болеющих женщин лиц пожилого возраста. При этом доля болеющих женщин среднего возраста почти в два раза меньше соответствующей доли мужчин данной возрастной группы. Значимым отличием является также почти полное отсутствие среди больных женщин лиц молодого возраста. Подавляющее большинство пациентов, составивших когорту исследования, являются жителями Центрального федерального округа с преимущественным проживанием в г. Москве и Московской области. Как мужская, так и женская части когорты пациентов в большей степени подвержены негативному воздействию табакокурения (в настоящем и в анамнезе). Представители обоих полов с существенным, почти трехкратным преобладанием мужчин, отмечают периоды экспозиции химических канцерогенов, связанные с особенностями профессиональной деятельности. Также среди мужчин и женщин с долей в 3,2 и 1,9 % установлены факты наличия в анамнезе проведения лучевой терапии. При изучении локализации опухолевого узла установлено преимущественное поражение стенки органа, в два раза реже поражается дно пузыря, с частотой 13 и 9 % патологический процесс развивается в шейке и на верхушке органа. Мультицентрическая локализация опухоли встречается у 6 % пациентов когорты. В структуре глубины поражения мочевого пузыря опухолевым процессом доминирует Grade 1, установленная у 53 % пациентов. Более глубокое поражение, характеризующееся как Grade 2, 3, выявлено у 29 и 18 % пациентов соответственно. Установлено, что по изученным параметрам когорта воспроизводит основные закономерности и характеристики для данной категории пациентов.
При проведении лучевой/химиолучевой терапии опухолей полости рта и глотки наиболее частым и клинически значимым побочным эффектом лечения является мукозит – повреждение слизистой оболочки полости рта и глотки. В качестве одного из нефармакологических методов его профилактики и лечения используется низкоэнергетическое лазерное излучение (НИЛИ). Целью исследования было изучение эффективности НИЛИ красного диапазона для профилактики и лечения мукозита слизистой оболочки полости рта и глотки. Материалы и методы. В протокол включены 48 пациентов, получавших лучевую/химиолучевую терапию по поводу злокачественных новообразований полости рта, ротоглотки и носоглотки, которые случайным образом были разделены на две группы. В первой группе (28 пациентов) проводилась коррекция осложнений химиолучевого лечения в соответствии со стандартами клиники. Во второй группе (20 пациентов) дополнительно использовалось воздействие на слизистую оболочку низкоинтенсивным лазерным излучением (длина волны 635 нм, мощность 5 мВт) 3 раза в нед в течение 3 мин перед сеансом облучения, начиная с первого дня лечения. Результаты. В группе воздействия НИЛИ отмечалось статистически значимое снижение частоты и тяжести мукозита, а также снижение выраженности болевого синдрома по сравнению с группой стандартной коррекции мукозита. Статистически значимых различий по критерию появления первых симптомов побочных эффектов и по критерию продолжительности мукозита наиболее тяжелой степени выявлено не было. НИЛИ является эффективным и доступным методом, позволяющим существенно снизить частоту и тяжесть побочных эффектов лучевой и химиолучевой терапии.
Глиомы высокой степени злокачественности (ГВЗ) представляют собой наиболее агрессивную группу первичных опухолей головного мозга. Степень резекции опухоли (СРО) является доказанным прогностическим фактором выживаемости пациентов с ГВЗ. Поиск литературных источников в базах данных Pubmed, Medline и e-Library показал отсутствие исследований по применению флуоресцентной навигации с 5-аминолевулиновой кислотой (ФН-5-АЛК) в хирургии ГВЗ, основанных на сопоставлении нейровизуализационных, интраоперационных параметров и клинических данных. Цель исследования – провести анализ результатов применения ФН-5-АЛК в хирургии ГВЗ путем изучения и сопоставления нейровизуализационных характеристик, интраоперационных параметров и клинических результатов. Материал и методы. В исследование включены 48 пациентов (30 мужчин, 18 женщин) в возрасте от 35 до 76 лет (средний возраст – 47,3 ± 8,4 года), прооперированных по поводу впервые диагностированных ГВЗ головного мозга. Определены значения СРО, особенности интраоперационной флуоресценции различных типов ГВЗ и возможность определения границ опухоли с прилежащим веществом головного мозга при использовании ФН-5-АЛК, а также изучены показатели функционального статуса пациентов по индексу Карновского. Результаты. Анализ СРО показал, что в 40 (83,3 %) случаях впервые диагностированных ГВЗ удалось достигнуть максимальной СРО (90–98 %). Максимальная СРО выполнена у 28 (58,3 %) пациентов с глиобластомами и у 12 (25 %) пациентов с глиомами III степени злокачественности (p=0,408). Кроме того, максимальная СРО достигнута при микронейрохирургическом удалении 9 (18,75 %) ГВЗ, имеющих объем ≥9 см3 , и 21 (43,75 %) ГВЗ объемом< 9 см3 (р=0,029). При сопоставлении данных ФН-5-АЛК и интраоперационной нейронавигации у 28 (58,3 %) пациентов границы опухолевой ткани не совпадали. Расхождения в полученных данных относительно границ опухолей отмечены у 19 (39,5 %) пациентов с глиобластомами и в 3 (6,25 %) случаях глиом III степени злокачественности (p=0,014), а также в 9 (18,75 %) случаях ГВЗ объемом ≥9 см3 и в 14 (29,1 %) случаях ГВЗ, имеющих объем< 9 см3 (p=0,677). Оценка функционального статуса пациентов до и после оперативного вмешательства показала следующие результаты: у 36 (75 %) пациентов отмечено улучшение функционального статуса по индексу Карновского, в 9 (18,75 %) случаях статус остался на прежнем уровне и у 3 (6,25 %) пациентов отмечено ухудшение функционального статуса. Заключение. Применение ФН-5-АЛК при микронейрохирургической резекции ГВЗ различных локализаций позволяет в большинстве случаев достигнуть тотальной СРО. Размеры ГВЗ и локализация являются важнейшими факторами в достижении максимальной СРО.
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Важным способом повышения эффективности лучевой терапии злокачественных новообразований является оптимизация фракционирования дозы. Для того чтобы из большого числа возможных режимов облучения выбрать оптимальный, необходимо знать характер регрессии опухолей при различных режимах фракционирования дозы. Цель исследования – изучить закономерности регрессии опухолей при различных, но обеспечивающих одинаковую степень поражения нормальной ткани режимах фракционирования дозы в случае, когда реакции нормальной и опухолевой ткани могут быть описаны линейно-квадратичной моделью. материал и методы. Разработан алгоритм расчета выживаемости опухолевых клеток при режимах фракционирования дозы, приводящих к одинаковой степени поражения нормальной ткани. С помощью разработанного алгоритма найдены закономерности регрессии опухолей при различных количественных соотношениях между радиочувствительностью опухолевой и нормальной ткани. Результаты. Установлено, что в случае равенства отношений радиобиологических параметров, характеризующих опухолевую и нормальную ткань (αоп/βоп = αнт/βнт), эффективность лучевой терапии не зависит от режима фракционирования дозы при любом соотношении между радиочувствительностью опухоли и нормальной ткани. При эффективность ЛТ зависит от режима фракционирования дозы и повышается при уменьшении дозы за фракцию. Напротив, при эффективность ЛТ возрастает при повышении однократной дозы. Полученные теоретические результаты согласуются с известными клиническими данными.
ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ
Актуальность проблемы обусловлена отсутствием результатов рандомизированных исследований, демонстрирующих эффективность хирургических вмешательств у больных с внутрилегочными метастазами, и необходимостью создания общепринятой классификации процесса, которая позволила бы стратифицировать этих больных. Цель исследования – проанализировать показатели выживаемости больных, перенесших легочные метастазэктомии, с использованием классификации, учитывающей распространенность метастатического поражения легких. Материал и методы. В исследование были включены 568 больных злокачественными опухолями различных локализаций с очаговым поражением легкого. Средний возраст больных составил 49 лет (18–81 год). Проведен анализ лечения больных, перенесших метастазэктомию легких в МРНЦ им. А.Ф. Цыба и МНИОИ им. П.А. Герцена, согласно общепринятой классификации. Эта же когорта пациентов стратифицирована согласно разработанной классификации, учитывающей количественные характеристики поражения и вовлеченность лимфатических коллекторов. Результаты. По результатам морфологического исследования у 72 пациентов метастатическое поражение не подтвердилось. При анализе проведенного исследования у пациентов без пораженных лимфатических узлов наилучшие результаты зафиксированы при солитарном поражении (Ms ): медиана выживаемости составила 58 мес, а при олигометастатическом (до 5 очагов) и лимитированном (до 25 очагов) поражении – 36 и 26 мес соответственно. У больных с множественными очагами (Mm) (более 25 очагов) – 12 мес. При метастатическом поражении лимфатических коллекторов медиана выживаемости составила 32 мес для пациентов с солитарным очагом (Ms ), при олигометаста- тическом поражении (Mо ) – 27 мес. При количестве очагов от 6 до 24 (ML ) – 12 мес, при множественном (Mm) – 6 мес (р=0,00012). Заключение. Применение данной классификации поможет стратифицировать больных на подгруппы по распространенности процесса, которые будут изначально схожи по другим показателям. Её использование стоит рассматривать как один из критериев отбора, который помогает разграничивать больных на тождественные подгруппы в клинических исследованиях.
Введение. Число больных как злокачественными, так и доброкачественными опухолями печени неуклонно растет. Из-за бессимптомности ранних стадий раков печени, поздней обращаемости больных операбельность остается низкой, высока послеоперационная летальность. Для улучшения результатов лечения применяют предоперационную химиоэмболизацию, склерооблитерацию сосудов, криовоздействие. При доброкачественных опухолях печени для снижения кровопотери, предупреждения рецидивов используют эмболизацию сосудов, различные виды коагуляций, сверхнизкие температуры. Цель работы – проанализировать результаты оперативного лечения больных со злокачественными и доброкачественными опухолями печени с применением созданной криоаппаратуры. материал и методы. В лечении больных применялась оригинальная криоаппаратура, создающая на рабочих элементах tо = –196 o C, защищенная зарубежными и отечественными патентами: криоультразвуковой и криовиброскальпель, криодеструктор, криоаппликаторы из пористого никелида титана, адаптированные для лапароскопических операций. С помощью криоинструментов оперированы: 81 пациент с раком печени, 6 – с опухолью Клацкина, 141 – с гемангиомой, 9 – с аденомой печени. Результаты. Резекции печени при злокачественных опухолях были в пределах гемигепатэктомий, расширенных гемигепатэктомий. У 9 больных они произведены криоультразвуковым скальпелем, у остальных – обычным с криодеструкцией культи печени по линии резекции. Отмечено уменьшение кровопотери на 25 % за счет промораживания сосудов до 1 мм. Умерло после резекции печени 4 человека (5,1 %), рецидив опухоли отмечен у 3,8 %. Выживаемость до 1 года составила 74,6 %, до 3 лет – 52 %, до 5 лет – 40 %. При гемангиомах произведено 20 криорезекций, 91 – резекция обычным скальпелем с криодеструкцией культи, 22 – лапароскопические криодеструкции небольших гемангиом (3–5 см). Применение криоинструментов уменьшало интраоперационную кровопотерю, вызывало асептический некроз с последующим склерозом небольших гемангиоматозных узлов. После резекции печени умерло 3 человека (2,7 %), отмечен один рецидив. По поводу аденом печени произведено 9 резекций органа в пределах гемигепатэктомий с криодеструкцией культи без летальных исходов и рецидивов заболевания. Заключение. Криовоздействие при операциях по поводу злокачественных и доброкачественных опухолей печени может осуществляться в виде: 1) криорезекций; 2) обычных резекций с криодеструк- цией культи по линии рассечения; 3) криодеструкций небольших гемангиом и метастатических узлов, в том числе лапароскопически. Применение сверхнизких температур снижает кровопотерю, повышает абластичность операций.
ОБЗОРЫ
Экзосомы представляют собой микровезикулы размером 30–100 нм, продуцируемые клетками в окружающую среду и содержащие целый спектр биологически активных молекул, включая различные типы РНК, ДНК, белков и липидов. Ключевой особенностью экзосом является их способность проникать внутрь клеток-реципиентов, вызывая каскад изменений на геномном (за счет интеграции ДНК) и эпигеномном (за счет изменения экспрессии/содержания белков, микроРНК и др.) уровнях. В обзоре рассматриваются современные представления о структуре и механизме действия экзосом, продуци- руемых опухолевыми клетками, и их роли в опухолевой прогрессии и формировании опухолеподобного фенотипа клеток. Особое внимание уделяется вопросу о значении экзосом в развитии резистентности опухолей к терапевтическим воздействиям, в том числе лекарственной устойчивости, резистентности к облучению, гормональной резистентности. Заключительная часть обзора посвящена диагностическим возможностям определения экзосом и перспективам их использования в клинической практике.
Основываясь на данных мировой медицинской литературы и результатах отечественных исследователей, можно сделать вывод, что достоверно влияют на прогноз выживаемости больных колоректальным раком с метастатическим поражением легких радикальность выполненной операции, количество метастазов и величина DFI (интервал с момента излечения первичной опухоли до появления легочных метастазов). Поражение внутригрудных лимфатических узлов в сочетании с легочными метастазами, повышение уровня РЭА >10 нг/мл считаются крайне неблагоприятными прогностическими фактороми. В изученных нами статьях размер первичной опухоли, одностороннее или двустороннее распределение легочных метастазов не являлись прогностическими факторами выживаемости, однако некоторые авторы считают двустороннее поражение и распространение первичной опухоли T3–4 прогностически неблагоприятными признаками. Ключевыми факторами для проведения хирургического лечения легочных метастазов являются функциональная переносимость операции, выполнение радикального объема вмешательства, отсутствие других проявлений заболевания.
Цель исследования – анализ имеющихся на сегодняшний день литературных данных об эффективности применения диагностических радиофармацевтических препаратов на основе меченных радиоактивными изотопами производных глюкозы в визуализации злокачественных новообразований различных локализаций. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health и РИНЦ, включались публикации с 2000 по 2016 г. Из 900 источников в обзор были включены 58 наиболее полных и фундаментальных трудов в области ядерной медицины. Результаты. В настоящее время в онкологии достаточно широко используется диагностический радиофармацевтический препарат на основе меченной фтором-18 производной глюкозы – 18F-дезоксиглюкоза (18F-ФДГ). Применение указанного радиофармпрепарата доказало свою эффективность в визуализации злокачественных новообразований различных локализаций, оценке распространенности опухолевого процесса и оценке эффективности проводимого лечения. При этом в мире идет поиск новых, более специфичных и эффективных радиофармпрепаратов для визуализации опухолевой ткани. Достаточно много трудов посвящено разработке радиофармацевтических препаратов на основе меченных технецием-99m производных глюкозы для визуализации опухолевой ткани. Значительных результатов в этой области достигли отечественные исследователи, разрабатывающие оригинальные препараты для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Заключение. Несмотря на широкое распространение в мире технологий позитронно-эмиссионной томографии, доказавшей свою эффективность, у специалистов по- прежнему остается большой интерес к радиофармацевтическим препаратам на основе технеция-99m. Анализ литературы свидетельствует о том, что появление диагностического радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы поможет повысить доступность методов ядерной медицины и их эффективность.
Увеальная меланома (УМ) – самое частое первичное злокачественное новообразование увеального тракта с молекулярно-генетическими характеристиками, позволяющими отличать ее от других подтипов меланомы. Соматические мутации в опухоли при УМ вовлекают ряд генов – BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ и SF3B1, которые определяют биологию и поведение опухоли, являясь предикторами течения заболевания. Примерно в 2–5 % случаев развитие УМ ассоциировано с наследственной патологией и связано с герминальными мутациями в генах, ответственных за тот или иной синдром. На данный момент описано несколько таких синдромов, среди которых BAP1-ассоциированный синдром, FAMMM-синдром, синдром Ли–Фраумени и др. В настоящей статье приводится анализ современного представления о природе наследственной УМ и рассматривается клинический случай семейной УМ.
В современной клинической онкологии основной задачей лечения больных раком прямой кишки является достижение полного выздоровления с сохранением функции управляемой дефекации, в связи с чем активно развиваются лечебные технологии, позволяющие сочетать сфинктерсохраняющие операции с использованием неоадъювантных режимов лучевой терапии. При этом в литературе продолжаются дискуссии об эффективности радиосенсибилизации с включением химических и физических компонентов, одним из которых является локальная гипертермия. В настоящем обзоре представлен мировой опыт лечения больных раком прямой кишки с использованием локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией. Обсуждается большое разнообразие методик, а также установок для проведения процедуры. Необходимо отметить, что до конца не решена проблема отбора больных раком прямой кишки для проведения термохимиорадиотерапии и выбора оптимального объема облучения.
Спаечный процесс и борьба с его последствиями издавна занимают одно из ведущих мест в абдоминальной хирургии. Операционная травма является обязательной составляющей любого хирургического вмешательства. Особенно актуальна данная проблема у пациентов с кишечной непроходимостью опухолевого генеза, когда после проведенной обструктивной резекции толстой кишки необходимо проводить реконструктивно-восстановительные операции. В обзоре литературы представлены данные о современных представлениях об эпидемиологии, этиологии, патогенезе, количественной и качественной классификации спаечного процесса, способах диагностики, методах профилактики развития рубцово- спаечного процесса в брюшной полости. Представлены результаты эффективности использования хирургических, фармакологических и барьерных методов для профилактики спайкообразования.
СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Актуальность. Рак желудка сохраняет ведущие позиции среди показателей онкологической заболеваемости и смертности в России и в мире. Несмотря на прогресс в диагностике, хирургическом и комбинированном лечении (расширение объема лимфодиссекции, применение адъювантной химиотерапии), общая пятилетняя выживаемость не превышает 25–30 %, а отдаленные метастазы и локо-регионарные рецидивы развиваются более чем у 50 % больных. Рецидивы заболевания связаны не только с уже имеющимися на момент операции микрометастазами; раковыми комплексами, не удаленными в процессе операции, но и с диссеминацией опухолевых клеток в процессе мобилизации желудка или при лимфодиссекции. Даже после выполнения радикального хирургического вмешательства прогноз остается крайне неблагоприятным. Стандартизированных методов лечения изолированных регионарных рецидивов до сих пор не разработано. Описание. Представлено клиническое наблюдение пациента 75 лет с диагнозом: Рак проксимального отдела желудка, по результатам морфологического заключения выявлена высокодифференцированная тубулярная аденокарцинома желудка. По поводу основного заболевания проведено комплексное лечение, на первом этапе выполнена неоадъювантная химиолучевая терапия (СОД 45 Гр по методике суперфракционирования), конкурентная химиотерапия по модифицированной схеме Capox, с последующей гастрэктомией и лимфодиссекцией D2. При контрольном обследовании выявлен изолированный регионарный рецидив рака желудка. На мультидисциплинарном консилиуме решено провести хирургическое лечение. Заключение. Тактика лечения при регионарном рецидиве рака желудка не стандартизована, при этом хирургическое лечение является методом выбора, особенно в тех случаях, когда больному уже была проведена неоадъювантная химиолучевая терапия. По данным литературы, медиана выживаемости таких пациентов не превышает нескольких месяцев. Ключевым моментом, определяющим эффективность неоадъювантной терапии, является достижение полного или выраженного лечебного патоморфоза, что, по данным зарубежных авторов, выражается в статистическом повышении показателя выживаемости по сравнению с хирургическим подходом. В связи с этим крайне важным представляется поиск иммуногистохимических, молекулярно-генетических маркеров, с помощью которых можно было бы прогнозировать ответ опухоли на неоадъювантную терапию для ее проведения только у потенциальных «респондентов»
Актуальность. Адренокортикальный рак (АКР) – редкая злокачественная опухоль, исходящая из коркового слоя надпочечника. Терапевтические возможности при диссеминированном АКР ограничены. Изучение новых, более эффективных лекарственных комбинаций, а также поиск молекулярно- биологических мишеней, определяющих чувствительность опухоли к проводимому лечению, являются актуальной задачей. Цель исследования – изучить экспрессию SSTR 2А и 5-го подтипов в опухолевых образцах пациентов с АКР и возможность применения пролонгированных АС в лечении распространенного АКР. Материал и методы. Отделением химиотерапии совместно с отделом паталогической анатомии опухолей человека ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России была проведена работа по определению экспрессии рецепторов соматостатина 2А и 5-го подтипов (SSTR 2А и SSTR 5) с помощью иммуногистохимического (ИГХ) исследования образцов ткани опухоли у пациентов с АКР, а также была изучена возможность применения пролонгированных аналогов соматостатина (АС) в лечении распространенного АКР. Результаты. ИГХ исследованию были подвергнуты образцы ткани опухоли коры надпочечника от 20 больных распространенным АКР. В исследованной группе пациентов АКР у 10 больных (50 %) определялся негативный (0) ИГХ статус рецепторов соматостатина 2А и 5-го подтипов в ткани опухоли. В 10 наблюдениях (50 %) в клетках опухоли выявлялась экспрессия рецепторов соматостатина 2А и/или 5-го типов различной степени выраженности. Уровень экспрессии рецепторов оценивался как низкий при слабой иммунореактивности и как высокий – при умеренной и сильной мембранной иммунореактивности. Высокий уровень экспрессии рецепторов соматостатина в опухоли определялся у 7 больных (35 %) из 20 исследованных наблюдений АКР. Заключение. Определение экспрессии SSTR 2А и SSTR 5 в опухолевой ткани больных АКР, а также изучение возможности применения пролонгированных АС в лечении больных распространенным АКР с высоким уровнем экспрессии рецепторов в опухоли является перспективным направлением, однако требуются дальнейшие исследования на большей популяции больных.
Актуальность. Рак прямой кишки (РПК) занимает одно из лидирующих мест в структуре онкологических заболеваний, при этом в последнее время в мире, особенно в экономически развитых странах, отмечается рост заболеваемости и смертности, связанный с раком данной локализации. Основным методом лечения РПК является хирургический. Около 30 % пациентов подлежат оперативному лечению в объеме брюшно-промежностной экстирпации (БПЭ) прямой кишки. Традиционная БПЭ характеризуется большой частотой местных рецидивов. В связи с этим T. Holm в 2007 г. при раке нижнеампулярного отдела прямой кишки и анального канала предложил выполнять экстралеваторную брюшно-промежностную экстирпацию (ЭБПЭ) прямой кишки как более радикальное хирургическое вмешательство. Описание. Представлены клинические наблюдения 2 пациенток с местнораспространенным раком анального канала, которым выполнена ЭБПЭ. Для закрытия образовавшегося дефекта промежности и профилактики развития промежностной грыжи потребовалась реконструкция тазового дна с помощью перемещенного лоскута из большой ягодичной мышцы. Заключение. Использование мышечного трансплантата на сосудистой ножке из большой ягодичной мышцы позволяет успешно закрыть образуемый обширный дефект промежности после экстралеваторной экстирпации прямой кишки, без выраженных функциональных нарушений со стороны нижних конечностей.
ISSN 2312-3168 (Online)