Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск
Научно-практический рецензируемый журнал

Сибирский онкологический журнал

ISSN 1814-4861 (Print)

ISSN 2312-3168 (Online)

 «Сибирский онкологический журнал» учрежден Федеральным государственным бюджетным научным учреждением  «Томский научно-исследовательский институт онкологии» и был зарегистрирован в Министерстве РоссийскойФедерации по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций. (Свидетельство о регистрации ПИ № 77-14937 от 20 марта 2003 г.).

Журнал издается с 2002 г.

Периодичность журнала:

с 2002 – 2007 гг. – 4 номера в год,

с 2008 г.  - 6 номеров в год

Краткая аннотация: научно-практический  рецензируемый журнал публикует обзоры, лекции, оригинальные статьи, краткие сообщения, заметки из практики по клинической и экспериментальной онкологии.

Журнал освещает вопросы канцерогенеза, молекулярной биологии, эпидемиологии , профилактики, комбинированной диагностики, современного лечения опухолей (хирургии, химиотерапии,  радиотерапии, комбинированного лечения), анестезиологического обеспечения,  медицинской и социальной реабилитации, паллиативной  помощи и «качества жизни» онкологических больных.

«Сибирский онкологический журнал» включен в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, выпускаемых в Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук (перечень ВАК).

Журнал размещен на платформе Научной электронной библиотеки и зарегистрирован в Российском индексе научного цитирования. В базе данных РИНЦ имеются полнотекстовые варианты статей всех выпусков журнала с 2002 г. по настоящее время. Cогласно данным анализа «Российского индекса научного цитирования» (РИНЦ) импакт-фактор для журнала двухлетний (2013 г.) составил – 0,698.

Журнал включен в Реферативный журнал и базы данных ВИНИТИ.

Сведения о журнале отражены в международной справочной системе по периодическим и продолжающимся изданиям "Ulrich's Periodicals directory".

Журнал распространяется по всей территории Российской Федерации и в странах СНГ. Журнал включен в каталог НТИ Агентства «Роспечать». Подписной индекс -46827. 

 

 

Текущий выпуск

Том 19, № 3 (2020)
Скачать выпуск PDF

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

5-22 195
Аннотация
Проведен детальный, систематический обзор данных мировой литературы, включающий все аспекты, которые отражают влияние пандемии COVID-19 на онкологическую практику. Поиск информационных источников произведен в системах Pubmed, MedLine, Scopus, Web of Science, РИНЦ. Проанализированы данные ретроспективных и проспективных клинических исследований. В обзоре отражен опыт российских и зарубежных исследователей, представлены данные о влиянии COVID-19 на онкологических пациентов, смертности и прогнозе у онкологических больных, инфицированных COVID-19, возможностях лечения COVID-19, а также представлен нетипичный случай течения данной инфекции у онкобольного. На сегодняшний день выделены группы повышенного риска инфицирования новым коронавирусом, к ним относятся и пациенты c онкологическими заболеваниями. Несмотря на пандемию, лечение онкологических пациентов необходимо продолжать, так как наличие опухолевого процесса не допускает задержки в проведении терапии. Мировое онкологическое сообщество активно продолжает разрабатывать рекомендации по оптимальному ведению онкологических больных в условиях пандемии. Наиболее актуальные из них изложены в данной статье.

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

23-37 66
Аннотация

Целью исследования явилась научная оценка основных показателей заболеваемости и смертности населения от рака женских репродуктивных органов в Дальневосточном федеральном округе за 2008–17 гг.

Материал и методы. В процессе работы использованы показатели заболеваемости и смертности, отчетные формы статистического учета онкологических больных и регламентирующие документы вышестоящих организаций, информация о десятилетних наблюдениях за динамикой изменений цифровых показателей исследуемой патологии.

Результаты. Приведены основные показатели заболеваемости и смертности больных раком женских репродуктивных органов в Дальневосточном федеральном округе, где в 2017 г. зарегистрировано 25 155 новых случаев злокачественных новообразований, что на 26,6 % больше, чем десять лет назад (2008 г. – 19 846). Под диспансерным наблюдением находились 128 776 пациенток, т.е. 2,1 % населения региона. За исследуемый период времени возросло количество больных с I–II стадиями заболевания при раке молочных желез (+4,8 %), шейки матки (+6,3 %), тела матки (+3,9 %) и раке яичников (+5,7 %) с одновременным снижением числа пациенток с запущенными формами, кроме рака яичников (+5,0 %) за счёт его уменьшения при выявлении III стадии болезни. За последние 10 лет заболеваемость постоянно увеличивалась, а смертность снижалась за исключением рака шейки матки (+13,7 %). Процент активно выявленных больных вырос при всех локализациях опухолей, так же как и индекс накопления контингентов больных на конец года. Морфологическое подтверждение диагноза (свыше 90 %) превысило среднереспубликанские показатели. Удельный вес больных, состоящих на учете 5 и более лет, оказался ниже среднероссийских значений, но улучшились показатели смертности на первом году с момента установления диагноза. Среди всех локализаций репродуктивных органов остается высоким уровень запущенности при раке яичников (22,9–27,9 %).

Выводы. На фоне возрастающего общего числа больных со злокачественными новообразованиями на территории Дальневосточного федерального округа в начале XXI века отмечается постоянное увеличение заболеваемости и снижение смертности (кроме рака шейки матки) при раке органов женской репродуктивной системы. 

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

38-46 81
Аннотация

Введение. В работе представлен анализ лечебного патоморфоза (закономерности развития, влияния на отдаленные результаты лечения) после проведения пролонгированной неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка (РЖ). Лучевая терапия в СОД 45 Гр проводилась по методике дневного дробления дозы на фоне химиотерапии препаратами капецитабин и оксалиплатин.

Материал и методы. В исследование включено 45 больных. Преобладали мужчины, медиана возраста пациентов составила 62 года. Наиболее часто опухоль располагалась в верхней (46 %) и средней (38 %) третях желудка. Среди морфологических вариантов преобладали низкодифференцированная аденокарцинома и перстневидно-клеточный рак. По данным комплексного обследования, включая СКТ и лапароскопию, опухоль желудка в пределах субсерозного слоя стенки желудка была диагностирована у 17 (37,8 %) больных, прорастание серозной оболочки либо вовлечение окружающих структур – у 28 (62,2 %) больных. Метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов было выявлено в 38 (84,4 %) случаях.

Результаты и обсуждение. У абсолютного большинства больных была выполнена гастрэктомия – в 43 (96 %) случаях. Показано, что лечебный патоморфоз (ЛП) Ia и Ib степени имел место практически у половины больных – в 45,4 % случаев. Преобладающим путем прогрессирования опухоли были перитонеальные метастазы, развитие которых чаще наблюдалось при низкодифференцированных формах РЖ. При монофакторном анализе не выявлено влияния на степень лечебного патоморфоза ни одного из факторов, характеризующих больного, опухоль и завершенность лечения. В то же время отмечена корреляция между клинической и морфологической оценкой регрессии опухоли: в тех случаях, когда был зафиксирован полный либо частичный ответ первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов на химиолучевую терапию, ЛП Iа и Ib степени наблюдали значимо чаще. Также показано наличие прямой корреляции между степенью лечебного патоморфоза и патоморфологической стадией опухоли (yp), категориями урТ и урN. Анализ отдаленных результатов лечения продемонстрировал, что показатели как общей, так и безрецидивной выживаемости были статистически значимо выше в группе больных, у которых был зарегистрирован лечебный патоморфоз Ia и Ib степени. Общая 3-летняя выживаемость составила 70 ± 10 % и 41 ± 11 % соответственно (р=0,003). Многофакторный анализ с использованием регрессионной модели Кокса подтвердил статистически значимое независимое влияние степени лечебного патоморфоза на общую выживаемость (р=0,015).

Заключение. Выраженный лечебный патоморфоз (Ia и Ib степени по Becker) имеет место практически у половины больных после проведения неоадъювантной химиолучевой терапии по поводу местнораспространенного рака желудка. Не выявлено клинико-морфологических факторов, влияющих на степень лечебного патоморфоза. Отмечена корреляция между клинической и морфологической оценкой регрессии опухоли. Больные, у которых отмечен патоморфоз Ia и Ib степени, имеют статистически значимо более высокие показатели общей и безрецидивной выживаемости. 

47-53 67
Аннотация

Глиальные церебральные опухоли (ГЦО) – это первичные опухоли центральной нервной системы, развивающиеся из глиальной ткани. Несмотря на применение стандартов современного комбинированного лечения, общая медиана выживаемости пациентов с наиболее злокачественными формами ГЦО (глиобластомами) остается невысокой. МикроРНК – это большой класс эндогенных малых молекул РНК, ингибирующих трансляцию мРНК целевых генов, участвующих в эволюционировании ГЦО. Показано, что микроРНК-21 обладает антиапоптотической и проинвазивной функцией, посредством сайлесинга онкосупрессора PTEN. МикроРНК-128 может активировать ряд генов, отвечающих за механизмы подавления опухолевого роста, а микроРНК-342, модулируя экспрессию гена PAK4, участвует в контроле пролиферации клеток опухоли, инвазии и апоптоза.

Цель исследования состояла в изучении возможности клинического использования оценки экспрессии микроРНК-21, -128 и -342 в плазме крови и слюне пациентов в мониторинге течения ГЦО на стадии их прогрессирования или стабилизации на фоне комбинированного лечения.

Материал и методы. Основную группу составили 56 пациентов (34 мужчины и 22 женщины) в возрасте от 25 до 72 лет (средний возраст 48,5 лет) на этапах комплексного лечения супратенториальных ГЦО. Группу контроля составили 50 человек (45 – волонтёров и 5 нейрохирургических больных c экстрацеребральными менингиомами). Исследование экспрессии микроРНК-21, -128 и -342 проводили по полуколичественному протоколу StemLoop-RealTime, используя в качестве референц-гена малую РНКU6. Данные обрабатывали c использованием компьютерной системы Statistica for Windows.

Результаты. У 70 % пациентов при наличии прогрессирования согласно магнитно-резонансной томографии, без нарастания общемозговой и очаговой неврологической симптоматики уровень экспрессии микроРНК-21 превосходил значения контроля как в плазме крови, так и в слюне, а экспрессия микроРНК-128 и -342 была значимо снижена. При стабилизации ГЦО уровни экспрессии микроРНК-21, -128 и -342 не выходили за рамки референтных значений. Диагностическая значимость микроРНК-128, -342 для ГЦО составила 69 %, что позволяет использовать эти микроРНК в клинике. Таким образом, повышение экспрессии микроРНК-21 и снижение экспрессии микроРНК-128 и -342 в сравнении с референтными значениями как в плазме крови, так и в слюне указывают на наличие у пациента активной (прогрессирующей) церебральной глиомы. 

54-63 89
Аннотация

Введение. Развитие воспаления находит отражение в изменении ряда гематологических показателей и индексов, объединенных понятием воспалительный статус (ВС). Исследования последних десятилетий выявили связь прогрессии опухолей с наличием хронического воспаления. Предпринимаются попытки прогнозировать риск возникновения рецидивов и отдаленных метастазов опухоли, а также выживаемости пациентов на основе различных воспалительных индексов. Наименее изученной остается ассоциация ВС с лимфогенным метастазированием немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ).

Материал и методы. Исследование проведено на 35 больных, прооперированных по поводу НМРЛ T1–4N0–2M0 стадии, 17 больным было проведено 2–3 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). В периферической крови определяли лейкоцитарную формулу и рассчитывали «воспалительные» индексы: отношение количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов (NLR), количества тромбоцитов к количеству лимфоцитов (PLR), количества лимфоцитов к количеству моноцитов (LMR) и системный иммуно-воспалительный индекс (SII) как отношение произведения числа нейтрофилов и тромбоцитов к числу лимфоцитов. Кроме этого, оценивали концентрацию фибриногена, С-реактивного белка (СРБ) и кортизола.

Результаты. Неоадъювантная химиотерапия существенно не изменяет параметры ВС у пациентов. Наличие лимфогенных метастазов ассоциировано с изменением параметров, свидетельствующих об усилении ВС. У больных, не получавших НАХТ, значимыми для лимфогенного метастазирования были изменения уровня фибриногена (пороговый уровень – 5,35 г/л), величины индекса PLR (пороговый уровень – 7,18) и кортизола (пороговый уровень – 414 нмоль/мл). Степень достоверности χ2 =10,118; р=0,018. В группе пациентов, получавших НАХТ, лимфогенное метастазирование было ассоциировано с количеством лейкоцитов (пороговый уровень – 7,1×109 /л), величиной индекса PLR и концентрацией СРБ (пороговый уровень – 8,5 мг/л). Степень достоверности данной модели: χ2 =8,193; р=0,042.

Заключение. Риск лимфогенного метастазирования при НМРЛ ассоциирован с ВС, его параметры, с учетом НАХТ, могут быть использованы для прогноза риска развития лимфогенных метастазов. 

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

64-77 64
Аннотация

Введение. Понимание последовательности событий, обеспечивающих инвазивность малигнизированных клеток, имеет важное прогностическое значение. Изучение клеточных и молекулярных основ метастатического процесса закладывает основу для дальнейшего прогресса в лечении онкологических больных.

Цель исследования – провести сравнительный анализ in vitro процессов миграции и инвазии культивируемых клеток солидных опухолей человека, выделенных из первичных и метастатических очагов.

Материал и методы. Исследование проведено на клеточных культурах меланомы кожи (МК, n=29), рака почки (РП, n=2), колоректального рака (КРР, n=1), сарком мягких тканей (СМТ) и остеогенных сарком (ОС, n=39), выделенных из операционного материала пациентов, получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Миграцию и инвазию оценивали в режиме реального времени на приборе xCelligence (ACEA Bioscience Inc., США). Осуществляли корреляционный анализ экспрессии раковых тестикулярных антигенов и продукции опухолевыми клетками спектра иммуносупрессивных факторов с параметрами миграции и инвазии.

Результаты. Все исследованные культуры клеток солидных опухолей (n=65) демонстрировали in vitro инвазивный потенциал (IP), который составил для клеток РП 73,79 %; МК – 53,16 %; СМТ и ОС – 43,96 %; КРР – 5,16 %. Скорость миграции (MS) и инвазии (SlopeInv) была выше у клеток СМТ и ОС по сравнению с МК – 39,33 и 25,3 мкм/ч (p<0,05), 95,32 и 59,82е-3 соответственно (p<0,05). Для клеток СМТ и ОС выявили зависимость IP от источника происхождения культивируемых клеток (первичная опухоль, рецидив, метастаз): 18,11 ± 3,05 %, 25,75 ± 5,57 %, 52,97 ± 5,64 % соответственно (р<0,05). Получены данные о корреляции параметров миграции и инвазии клеток солидных опухолей с экспрессией спектра факторов, обеспечивающих их подвижность, а также воздействующих на другие клеточные компоненты опухолевого микроокружения, в том числе на клетки иммунной системы.

Заключение. Биологически «агрессивный» фенотип клеток МК, СМТ и ОС связан с экспрессией раково-тестикулярных генов PRAME, PASD1, SSX1 и продукцией HB-EGF, IGFBP, PLGF, PECAM-1, FST, SCF, IL-8, которые возможно рассматривать как новые мишени для терапевтических технологий, имеющих целью воздействовать на метастатическую болезнь. 

78-88 67
Аннотация

Введение. Изучена ассоциация с гематогенным метастазированием наличия 2 и более амплификаций генов стволовости и CNA (Copy Number Aberration) локусов генов WNT-сигнального пути в остаточной резидуальной опухоли молочной железы. Идентифицированы гены WNT-pathway, ассоциированные с метастазированием.

Материал и методы. В исследование были включены 30 больных раком молочной железы, в резидуальной опухоли которых после неоадъювантной химиотерапии были 2 и более амплификации генов стволовости. У 15 из 30 больных развились гематогенные метастазы, они составили группу с метастазами, во вторую группу без метастазов вошли остальные 15 пациентов. ДНК опухоли была исследована при помощи микроматрицы CytoScanHD Array (Affymetrix, USA).

Результаты. Путем вычитания частот амплификаций и делеций по 852 цитобендам между группами с метастазами и без метастазов был установлен 21 цитобенд с наибольшей разницей частот делеций и амплификаций. В них находятся 19 из 150 генов WNT (14 активаторов: SKP1, WNT8A, MAPK9, CCND3, FZD9, WNT8B, CCND1, PLCB2, PRKCB, FZD2, WNT3, WNT9B и 7 негативных регуляторов: GSK3B, APC, CSNK2B, SFRP5, BTRC, TCF7L2, CSNK2A2). Была разработана балльная система, при амплификации активаторов WNT-сигналинга или делеции негативных регуляторов к общей сумме баллов прибавлялся один балл, и, наоборот, при делеции активаторов WNT-сигналинга или амплификации негативных регуляторов от общей суммы отнимался один балл. Показано, что 93 % (14/15) больных с метастазами имеют суммарный балл больше 0, в то время как 93 % (14/15) больных без метастазов имеют суммарный балл, равный нулю или меньше нуля. Различия между группами статистически значимы по двустороннему критерию Фишера с высоким уровнем доверительной вероятности (р=0,000003) и по лог-ранговому тесту (р=0,00004) при оценке безметастатической выживаемости по методу Каплана – Майера.

Заключение. Были идентифицированы 19 генов WNT-сигналинга, CNA которых в резидуальной опухоли, совместно с амплификациями генов стволовости ассоциированы с метастазированием и могут использоваться в качестве прогностического фактора. 

89-96 85
Аннотация

Цель исследования – выявление новых молекулярно-генетических маркеров и терапевтических целей при забрюшинных миксоидных липосаркомах.

Материал и методы. В качестве материала для исследования были использованы образцы ДНК, выделенные из опухолевой ткани, полученной из срезов парафиновых блоков. Экстракция ДНК производилась с помощью набора «GeneRead DNA FFPE Kit (50)» (Qiagen). Молекулярно-генетическое исследование проводилось методом высокопроизводительного секвенирования (NGS) с использованием коммерческой панели для целевого обогащения генов GeneReader Actionable Insights Tumor Panel (GRTP – 101X) на платформе QCI Analyser version 1.1 (Qiagen), позволяющей анализировать 12 генов, вовлеченных в канцерогенез: KRAS, NRAS, KIT, BRAF, PDGFRA, ALK, EGFR, ERBB2, PIK3CA, ERBB3, ESR1, RAF1.

Результаты. Таргетное секвенирование забрюшинных неорганных миксоидных липосарком продемонстрировало генетическую гетерогенность. Нами впервые выявлены мутации и полиморфные варианты в генах EGFR, PIK3CA, ALK, BRAF,ERBB2/3, ESR1, KIT, PDGFRA.

Заключение. Данное исследование демонстрирует широкий спектр молекулярногенетических перестроек при забрюшинных неорганных миксоидных липосаркомах. Синонимичные мутации в генах EGFR (Q787Q) и PDGFRA (P567P) выявлены во всех случаях (100 %), миссенс-мутация в гене ERBB2 (P1170A) и синонимичные мутации в генах ALK (G845G) и BRAF (G643G) – в 75 %, а миссенс-мутация в гене PIK3CA (I391M) обнаружена в 25 % случаев. Представленные в работе полиморфизмы генов, вероятнее всего, вовлечены в канцерогенез ретроперитонеальных миксоидных липосарком. Необходимы дальнейшие исследования с включением большего количества пациентов и многофакторным анализом отдаленных результатов лечения. 

97-101 75
Аннотация

Одним из факторов вариабельности злокачественных новообразований является потеря гетерозиготности (LOH – loss of heterozygosity). Предполагается, что биологический смысл LOH применительно к канцерогенезу связан с инактивацией гетерозиготных локусов патогенетически значимых генов.

Целью исследования явилось исследование потери гетерозиготности генов BRCA1/2 в опухоли молочной железы.

Материал и методы. В исследование были включены 122 больных раком молочной железы IIA–IIIC стадии. ДНК выделяли из 122 биопсийных образцов опухолевой ткани с помощью набора QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). Для оценки статуса LOH проведен микроматричный анализ на ДНК-чипах высокой плотности фирмы Affymetrix CytoScanTM HD Array. Для обработки результатов микрочипирования использовали программу «Chromosome Analysis Suite 3.3» (Affymetrix, USA).

Результаты. В результате проведенного исследования было установлено, что наличие потери гетерозиготности в гене BRCA1 сопряжено с ответом на неоадъювантную химиотерапию. Показано, что у 59 больных наличие LOH в гене BRCA1 сопряжено с объективным ответом на лечение (p=0,005). Наличие потери гетерозиготности в изучаемых генах сопряжено с благоприятным прогнозом. Показатель 5-летней безметастатической выживаемости у пациентов с потерей гетерозиготности для гена BRCA1 составляет 75 % (log-rank test p=0,003), для гена BRCA2 все пациенты имели 100 % безметастатическую выживаемость, log-rank test p=0,05.

Заключение. Показано, что потеря гетерозиготности в генах BRCA1/2 связана с эффективностью неоадъювантной химиотерапии, а также является независимым прогностическим фактором. С учетом полученных результатов можно предположить, что инактивация BRCA1/2 должна коррелировать с чувствительностью к терапии на основе платины, что, несомненно, делает дальнейшее изучение данного вопроса актуальным. 

102-108 48
Аннотация

Введение. Гипоксия при опухолевом росте способствует формированию дисфункции митохондрий и выступает дополнительным фактором, усугубляющим окислительный стресс в иммортализированной клетке. Цель исследования – изучение молекулярных механизмов воздействия N-ацетилцистеина на редокс-регуляцию апоптоза опухолевых клеток при гипоксии.

Материал и методы. Материалом для исследования служили культивированные в условиях гипоксии опухолевые клетки линии Р19 (тератокарцинома мыши). Редокс-статус модулировали N-ацетилцистеином (конечная концентрация 5 мМ). Методом проточной цитофлуориметрии определяли содержание активных форм кислорода, концентрацию ионов кальция, трансмембранный потенциал митохондрий, количество CD95-, CD120- и аннексин V-положительных клеток. Концентрацию компонентов системы глутатиона, SH-групп протеинов и карбонильных производных белков измеряли методом спектрофотометрии.

Результаты. Применение N-ацетилцистеина в условиях гипоксии сопровождалось значимым увеличением концентрации общего глутатиона и SH-групп белков, снижением содержания ионов Са2+, белковосвязанного глутатиона и карбонильных производных протеинов, а также продукции активных форм кислорода и более адекватным функционированием митохондрий клеток линии Р19. N-ацетилцистеин способствовал формированию дополнительной устойчивости опухолевых клеток линии Р19 к апоптозу в условиях гипоксии.

Заключение. В условиях гипоксии изменение состояния системы глутатиона влияет на изменение метаболизма опухолевой клетки в целом и способствует формированию дополнительных механизмов ускользания от клеточной гибели. 

109-115 81
Аннотация

Введение. Одно из лидирующих мест среди причин смерти онкологических больных занимают тромботические осложнения, вызванные как самой опухолью, так и последствиями ее лечения. Разработка модели патологии гемостаза, в частности избыточного патологического тромбообразования у экспериментальных животных на фоне введения противоопухолевых препаратов, в перспективе позволит провести поиск новых патогенетически обоснованных фармакологических способов коррекции нарушений в системе свертывания крови.

Целью исследования явилось изучение влияния цисплатина на показатели коагуляционного звена гемостаза экспериментальных мышей и крыс.

Результаты. В эксперименте на аутбредных мышах было показано, что на 10-е сут после введения цисплатина в максимально переносимой дозе (10 мг/кг) наблюдалось снижение показателей активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ, сек), протромбинового времени (ПВ, сек), международного нормализованного отношения (MHO), а также возрастание концентрации фибриногена. На 15-е сут исследования отмечалось значимое уменьшение ПВ, МНО и АПТВ только у самок мышей. Введение цисплатина аутбредным крысам в максимально переносимой дозе 4 мг/кг также вызывало снижение ПВ и МНО, АПТВ и повышение концентрации фибриногена на 10-е сут. У крыс на 15-е сут исследования наблюдалось значимое снижение показателей ПВ и АПТВ как у самок, так и у самцов.

Заключение. Изменение показателей ПВ и МНО, АПТВ в сторону уменьшения, а также увеличение концентрации фибриногена свидетельствуют о запуске процессов тромбообразования. 

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ

116-121 57
Аннотация

Цель исследования заключалась в сравнительном анализе эндоскопического стентирования пластиковым или нитиноловым стентом у пациентов с нерезектабельной аденокарциномой головки поджелудочной железы, которые впоследствии получали системную химиотерапию.

Материал и методы. В Боткинской больнице за период с 2014 по 2018 г. выполнено ретроградное стентирование у 64 пациентов, которым в последующем проводилась химиотерапия. Пациенты были разделены на две группы: 21 больному было выполнено стентирование нитиноловым стентом и 43 – стентирование пластиковым стентом.

Результаты. Технический успех в первой группы больных составил 91,3 %, во второй – 93,5% (р=0,324); клинический успех – 95,2 % и 90,6 % соответственно (р=0,218). Количество осложнений по классификации Clavien–Dindo в первой группе: II – 2 (9,5 %), III – 1 (4,5 %), IV – 2 (9,5 %); во второй группе: II – 4 (9,3 %), III – 4 (9,3 %), IV – 1 (2,3 %). Средняя продолжительность химиотерапии составила 127,3 дня. Дисфункция стента в первой группе наблюдалась у 5 (23,8 %) пациентов, во второй – у 24 (55,8 %) больных (р=0,026). Средний период функционирования стента – 108 ± 5,2 и 64 ± 4,3 дня соответственно (р=0,034). Медиана выживаемости в первой группе: 5 пациентов – 100 дней, 9 пациентов – 120 дней, 5 пациентов – 150 дней, 2 пациента живы; во второй группе: 10 пациентов – 100 дней, 16 пациентов – 120 дней, 13 пациентов – 150 дней, 5 пациентов живы.

Заключение. На основании полученных результатов целесообразно рекомендовать использование нитиноловых стентов для разрешения механической желтухи у пациентов с нерезектабельной протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы, которым планируется проведение химиотерапии. 

ОБЗОРЫ

122-136 88
Аннотация

Цель исследования – анализ существующих методических подходов к экспериментальному тестированию резистентности к химиотерапии и оценка перспектив их дальнейшего применения.

Материал и методы. При подготовке обзора были проанализированы статьи по теме экспериментального тестирования резистентности опухоли к химиопрепаратам, имеющиеся в информационных базах биомедицинской литературы SciVerse Scopus (748), PubMed (1727), Web of Science (1025), РИНЦ (125). Для получения полнотекстовых документов были использованы электронные ресурсы Research Gate, РИНЦ, КиберЛенинка. В тексте обзора были процитированы 42 современные публикации (2012–19 гг.), а также 18 статей основоположников методик, анализируемых в обзоре, которые используются и в наши дни.

Результаты. В обзоре рассмотрены особенности основных методов оценки резистентности/чувствительности опухолевых клеток, получаемых из биопсийного/операционного материала к различным химиопрепаратам при их культивировании in vitro в монослое и суспензионных культурах, в виде сфероидов, гисто- и органокультур, а также при получении in vivo ксенографтов опухоли на иммунодефицитных мышах. При тестировании в качестве основных оцениваемых характеристик опухолевых клеток рассматриваются пролиферативная и метаболическая активность, уровень клеточной гибели. При этом основными показателями выступают интенсивность синтеза ДНК, уровень белка или АТФ в клетке, активность NADН-дегидрогеназ, уровень апоптоза, целостность клеточных структур. Обсуждены преимущества и недостатки описываемых методов, а также перспективы их дальнейшего применения.

Заключение. За прошедшие полвека использования экспериментального тестирования резистентности опухолевых клеток в целях персонализации химиотерапевтического лечения произошедшая эволюция методических подходов заключалась в повышении безопасности их проведения и чувствительности за счет использования флуоресцентных соединений. Общий вектор совершенствования экспериментов по персонализации химиотерапии опухолей направлен на приближение условий эксперимента к процессам, происходящим в организме человека. Каждый из этих методов имеет свой диапазон предсказательной силы и при адекватном использовании может дать полезный ориентир для лечения.

137-145 65
Аннотация

Цель исследования – анализ возможностей радионуклидной визуализации в экспериментальной онкологии при исследованиях на лабораторных животных in vivo.

Материал и методы. В анализ вошли 49 источников литературы за 2013–19 гг., найденные в системах Scopus, Web of Science, Google Scholar eLIBRARY и Pubmed.

Результаты. Современные радионуклидные методы in vivo исследования, такие как позитронная эмиссионная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография, дают широкий спектр возможностей для исследований в экспериментальной онкологии. Для визуализации опухолевых очагов разной локализации в организме мышей и крыс используются как традиционные клинические радиофармпрепараты ([18F]-FDG и [99mTc]-MDP), так и экспериментальные меченые соединения, такие как [99mTc]-3PRGD2, [99mTc]-HisoDGR, специфичные к интегринам на поверхности опухолевых клеток, [18F]-тетрафтороборат, меченые антитела и др. Помимо визуализации опухолевых очагов методы радионуклидной визуализации позволяют проводить оценку гистологических и физиологических характеристик опухолей, в том числе в динамике при проведении терапии. Моноклональные антитела, меченные 111In, 89Zr или другими изотопами, используются для in vivo оценки в опухолевых тканях уровня экспрессии различных рецепторов, таких как EGFR, HER-2 и др. Исследование гипоксии опухолевых тканей может быть успешно проведено методами радионуклидной визуализации при помощи таких трейсеров, как [64Cu]-ATSM, [18F]-FMISO, меченных антител к карбоангидразе IX и др. Позитронная эмиссионная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография могут быть использованы для ранней оценки эффективности новых методов противоопухолевой терапии. Радионуклидные методы позволяют оценивать in vivo как повреждения ДНК (дву- и однонитевые разрывы), так и интенсивность апоптоза в опухолевых и нормальных тканях. Наиболее часто используемым трейсером для оценки апоптоза является [99mTc]-дурамицин. Изменение пролиферативной активности в ответ на исследуемое противоопухолевое воздействие может быть оценено при помощи ПЭТ с аналогом тимидина [18F]-FLT.

Заключение. Современная радионуклидная визуализация позволяет решать широкий спектр задач экспериментальной онкологии при исследовании и разработке новых противоопухолевых методов. Возможность оценивать многие свойства опухолей до и после терапии в динамике прижизненно повышает эффективность разработки новых методов терапии и диагностики злокачественных опухолей. 

146-155 77
Аннотация

Цель исследования – обобщение имеющихся данных о роли и значении факторов транскрипции GATA3, FOXA1 и ELF5 в патогенезе, прогрессии и резистентности к гормонотерапии рака молочной железы.

Материал и методы. Проведен поиск доступных зарубежных литературных источников в системах Medline и PubMed, содержащих современные сведения относительно структуры, функциональных показателей и участия исследуемых факторов транскрипции в механизмах патогенеза при раке молочной железы. По теме исследования было проанализировано более 180 источников литературы, из которых 76 были включены в обзор.

Результаты. Настоящий обзор показывает актуальность проведения молекулярно-генетических исследований в отношении транскрипционных факторов с последующим сопоставлением полученных результатов с различными клинико-морфологическими характеристиками карциномы молочной железы, демонстрирует противоречивость имеющихся данных в отношении их клинической значимости при оценке прогноза заболевания и чувствительности опухоли к гормонотерапии.

Заключение. Изучение параметров экспрессии факторов транскрипции GATA3, FOXA1 и ELF5, а также их взаимосвязи с механизмами опухолевой прогрессии позволит повысить информативность иммуноморфологического исследования, с наибольшей долей вероятности определять эффективность гормонотерапии, и, следовательно, планировать адекватную тактику лечения и прогнозировать исход заболевания при раке молочной железы. 

156-163 64
Аннотация

Цель исследования – предоставить онкологам и хирургам, специализирующимся на лечении больных раком поджелудочной железы, наиболее полную информацию о значении и роли химиотерапии в лечении пациентов, страдающих операбельным и погранично-резектабельным раком поджелудочной железы, на основе последних литературных данных.

Материал и методы. Поиск информационных источников произведен в системах Pubmed, COSMIC cancer database. Проанализированы отчеты органов исполнительной власти в сфере здравоохранения субъектов Российской Федерации, мировые источники, содержащие сведения по заболеваемости, смертности, одногодичной летальности больных с диагнозом рак поджелудочной железы. Проанализированы данные ретроспективных и проспективных клинических исследований. В работе отражен опыт российских и зарубежных исследователей.

Результаты. На основании анализа наиболее актуальных публикаций последних лет представлены данные по современным подходам к лечению операбельного рака поджелудочной железы.

Заключение. Представленные в статье данные обобщают материалы клинических исследований последних лет. Это, в свою очередь, позволит онкологам выбрать наиболее правильную и персонализированную тактику ведения пациентов с операбельным и условно операбельным раком поджелудочной железы. 

164-171 68
Аннотация

Цель исследования – провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли циторедуктивных операций при комплексном лечении рецидивов рака яичников с изолированным поражением лимфатических узлов.

Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах PubMed, Gynecol Oncol, Medline, NCCN, Elibrary, включались публикации с января 2006 г. по март 2019 г. Из 87 найденных исследований 26 были использованы для написания систематического обзора.

Результаты. В течение многих лет рак яичников остаётся ведущей причиной смертности от онкогинекологических заболеваний. Первоначальное лечение для IC–IV стадий рака яичников включает в себя хирургическую циторедукцию с последующей платиносодержащей химиотерапией. Лучшие результаты отмечаются у пациенток с достигнутой полной циторедукцией: многие авторы сообщили об увеличении общей выживаемости больных по мере увеличения полноты циторедукций. Несмотря на это, у большинства пациенток развиваются рецидивы заболевания, а отдаленные результаты лечения остаются неудовлетворительными: показатель общей 5-летней выживаемости составляет около 30 %. Частота поражения лимфатических узлов при рецидивах рака яичников достоверно не известна, по данным литературы, изолированные рецидивы этой локализации отмечаются у 5–32 % пациенток. На сегодняшний день вопрос о значимости выполнения и объеме лимфодиссекции при лечении рецидивов рака яичников остается открытым. В связи с этим в данной статье мы хотим представить имеющуюся доказательную базу, касающуюся роли вторичных циторедуктивных вмешательств при рецидивах рака яичников у пациенток с изолированным поражением лимфатических узлов.

Заключение. Рецидивы рака яичников с изолированным поражением лимфатических узлов могут свидетельствовать о прогностически более благоприятном течении заболевания. Роль вторичной циторедукции в этом контексте остается до конца не изученной, но данная категория пациенток может быть одной из наиболее подходящих для хирургического лечения рецидивов рака яичников. 

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

172-179 85
Аннотация

Актуальность. Саркома Юинга занимает одно из лидирующих мест в онкологической патологии опорно-двигательной системы у детей и подростков. Успешное лечение затрудняет крайне агрессивное течение опухолевого процесса. Несмотря на мультидисциплинарный подход в лечении, включающий наряду с химиотерапевтическим и хирургическим методами лечения лучевую терапию, быстрая генерализация опухолевого процесса, рецидивы и резистентные к химиотерапии формы опухоли попрежнему часты.

Целью работы явилось представление результатов персонифицированного подхода в комплексном мультидисциплинарном лечении злокачественной патологии опорно-двигательной системы с использованием многокомпонентной полихимиотерапии, 3D-конформной лучевой терапии и высоких хирургических технологий.

Описание клинического случая. Больная обратилась в ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ в апреле 2016 г. с жалобами на наличие опухолевого образования и умеренных болей в мягких тканях левой подвздошной области, левой нижней конечности, хромоту при ходьбе. По данным обследования установлен диагноз: саркома Юинга левой подвздошной кости с метастазами в легкие, IV стадия (Т3N0M1). После 6 курсов неоадъювантной полихимиотерапии, согласно протоколу EWING 2008, отмечено прогрессирование опухоли с метастазами в легкие. Проведено 2 противорецидивных курса полихимиотерапии второй линии, решением консилиума врачей проведен первый этап хирургического лечения: резекция левой подвздошной кости с замещением дефекта временным цементным спейсером. В послеоперационном периоде больной проведено 8 курсов адъювантной полихимиотерапии, ДГТ на область обоих легких (СОД 12 Гр) и зону первичного очага (СОД 46 изоГР), 12 курсов поддерживающей терапии. Выполнен отсроченный реконструктивно-пластический этап хирургического лечения – удаление временного цементного спейсера с установкой индивидуальной тазовой стабилизирующей системы. Больная находится под наблюдением 25 мес после комплексного лечения, жалоб не предъявляет, передвигается самостоятельно, двигательная функция левого тазобедренного сустава сохранена в полном объеме.

Заключение. Использование нестандартных высокотехнологичных подходов в хирургическом лечении саркомы Юинга неблагоприятных локализаций в сочетании с химиолучевой терапией позволяет достичь удовлетворительных результатов при лечении больных с распространенным опухолевым процессом и сохранения высокого уровня качества жизни. 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.